药品生产与过程控制.ppt

药品生产与过程控制质量部现场QA培训材料生产与过程控制—简介生产和过程控制建立在工艺设计的基础上，包括要掌握原辅料性质，并符合质量标准，生产过程取样，监控，物料传送，隔离及密闭技术，过程单元操作。剂型不同，所涉及的生产和过程控制的要求不同。但总的生产和过程控制的原则是一致的，通常经过充分的设计和评估。生产出符合质量标准的产品取决于各项质量保证要素。保证顺利生产取决于各个环节要满足GMP要求及质量标准，也就是说在符合各项标准要求下进行生产，从而进行重复性生产成为可能。新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，质量风险管理贯穿药品质量和生产管理的各个方面。过程控制的概念过程控制的概念—背景介绍传统的质量控制是通过中间产品或者最终产品的检测来达到控制质量的目标，随着近几年技术的发展，在线实时监测成为可能，人为因素造成的影响变得越来越小。先进的技术可以保证每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品进行检验或检查，以保证药品的一致性和完整性。12过程控制的概念—技术要求1根据工艺需要每一步制定合适的控制标准，这些标准应该有一个可操作的范围，这些范围应该在研发阶段中进行研究确认其可行性，并在以后GMP生产时加以记录和控制。根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面记录形式进行详细记录和控制。2?首先设备要满足能够生产出符合质量标准产品?人员卫生及生产卫生?防尘，防漏，避免污染和交叉污染?设备便于操作、清洁及维护?建立清洁卫生制度?环境监测?标识?贴签?偏差?保持生产的连续性，尽量减少生产中断时间过程控制考虑的主要因素整个生产过程的分解—过程图（1）

—（以口服固体糖衣片为例）配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装整粒混合过筛过筛Air空气Scale整个生产过程的分解—过程图（2）

—（以口服固体糖衣片为例）整个生产过程的分类分解固体制剂的单元操作分为配料，粉碎，过筛，混合，制粒，干燥，压片，包衣，胶囊灌装等。配料单元湿法制粒单元混合单元压片单元包衣单元内包装单元外包装单元过程控制的对象人员产品质量机器03环境物料02方法其他01整个生产流程（即各个过程或单元）01过程参数的控制02操作过程标准的制定、执行、监控03趋势分析及应用04变更控制05偏差管理06质量风险管理生产与过程控制的指导方法01梳理、确定生产过程中需取样检测的项目02梳理、熟悉原辅料、半成品、成品等的质量标准03应结合趋势分析及风险管理对检测结果进行风险评估指导方法—过程参数控制01020304科学安排时间，特别是多产品同时生产时结合趋势分析与风险管理知识合理评估监控要素严肃执行，确保执行效果，及时记录、反馈按品种确定生产过程监控点或重点监控点指导方法—过程现场监控指导方法—趋势分析（1）对所有工艺和分析参数的100%汇编产品质量方面的总结指导方法—趋势分析（2）应用概念趋势分析指导方法—趋势分析（3）趋势分析图表平均值纠偏限纠偏限警戒限警戒限+2σ-2σ+3σ-3σ数值范围标准标准不用采取行动调查并确定出根本原因带有问题嫌疑的产品不合格产品指导方法—趋势分析（4）趋势分析的限度指导方法—变更控制（1）变更的原因变更改进内部引起的法律规定目标成本有效性可利用性陈旧过时CAPA(纠正与预防措施)指导方法—变更管理（2）变更的最终批准。变更许可。执行计划的活动事项确定执行提议的变更所应采取的措施。评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。批准开始进行变更定期回顾所有变更正式系统/书面规程(SOP)描述预审系统、变更提案、为何变更组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？批准变更请求确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。指导方法—变更控制（3）在检查变更处理时应关注的方面影响评估(验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批(QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请1怎样调查关键偏差2关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来3关键偏差应当被调查和解决4关键偏差应当被调查并且结论应被记录