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恶唑烷酮类抗菌药的临床使用.ppt

发布:2023-12-30约1.48万字共53页下载文档
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*下列情况无需调整剂量1,2:老年患者(?65岁)性别不同的患者肾功能不全患者*肝功能不全患者?ICU患者、口服给药、肥胖患者(超过理想体重30%)儿童患者1:按mg/kg计算给药剂量,除新生儿清除率较快外,其药代动力学特点相似?12岁患儿给药剂量应为10mg/kg,q8h*血液透析将清除给药剂量的30%药物,血透结束后给药?轻中度肝功能受损;严重肝功能受损尚未研究特殊人群药代动力学特点1.斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.2.MeagherAK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:548-53.第31页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*万古霉素替考拉宁快速静脉滴注或推注将致不良反应快速给药还可导致面部和上半身发麻及潮红(红人综合征)具有潜在肾脏毒性和耳毒性其它不良反应还包括:一过性中性粒细胞减少症和/或血小板减少症等合用耳毒性药物患者中,耳毒性是个问题已有血小板减少报道其它不良反应还包括皮疹、发热和恶心等万古霉素和替考拉宁的安全性第32页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*万古霉素替考拉宁动物研究具肾损害具肾毒性,有剂量依赖性临床研究临床报导了肾毒性、肾功能损害、间质性肾炎等肾脏变化症状:蛋白尿、血尿以及血尿素氮和肌酐增高发生率与年龄有关,随年龄增大,发生率增高1998年Elting报导726例癌症患者应用本品后17%(127例)产生肾毒性其发病也可在停药一月后发生BabalandPasko1988年也报导了临床应用出现肾毒性的病例由于替考拉宁长半衰期,易于造成药物蓄积,故其潜在肾脏损害不易察觉万古霉素与替考拉宁肾毒性第33页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*良好的安全性肝代谢50%-70%,吗啉环开环氧化;不通过P450酶代谢,且对P450酶无诱导性,也不抑制其活性,因此潜在药物相互作用发生率低双通道清除,包括非肾清除与肾清除,肾清除占所给剂量80%-85%(其中30%为原型药物,其余为各种代谢物,而代谢物为非活性物),粪便排出所给剂量7%-12%(主要为代谢物),提高了临床应用的安全性老年患者药代力无明显变化,故老年患者应用无需调整剂量第34页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*治疗MRSA患者住院时间LiZ,etal.Pharmacotherapy.2001;21:263-74.ITT:意向性分析;CE:临床可评估疗效所有患者复杂性皮肤/皮肤软组织感染患者P=0.19P=0.08P=0.052P=0.0025(240/220)(124/130)(122/108)(70/74)第35页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.2005;26:442-8.P0.001ITT:意向性分析;MITT:经校正的意向性分析;CE:临床可评估疗效;ME:微生物学可评估疗效治疗复杂性皮肤/软组织感染(cSSTI)患者的平均住院时间第36页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*ITT:意向性分析;MITT:经校正的意向性分析;CE:临床可评估疗效;ME:微生物可评估疗效ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.2005;26:442-8.P0.0001治疗cSSTI患者平均静脉给药时间第37页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*NorrbyR.ExpOpinPharmacother.2001;2:293-302.更经济的原因

100%口服生物利用度用药后时间(小时)口服375mg(空腹)静脉滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血浆浓度(mg/L)*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。第38页,讲稿共53页,2023年5月2日,星期三*1.浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是:Cmax/MIC≥8~10,或AUC/MIC(AUIC)≥100~125时可获得良好的临床疗效,亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。2.时间依赖型抗菌药主要参数指标是:TMI

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