肿瘤个体化治疗方案及临床意义课件.ppt
肿瘤个体化检测方案及临床意义
主要内容
肿瘤的个体化治疗
肿瘤基因突变检测方法
肿瘤分子检测方案及临床意义
肿瘤的个体化治疗
肿瘤基因突变检测方法
肿瘤分子检测方案及临床意义
个体化治疗的概念
个体化治疗(individualizeddrugtherapy)是以每个患者的信息为根底决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
简言之：在适宜的时间-对适宜的人-使用合
适的药物-处方适宜的剂量
个体化治疗(Personalizedtherapy)
“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment…weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.〞——RichardLSchilsky,M.D.FormerPresident,ASCO.
“我们正处于一种前所未有的有利位置来推动癌症治疗……我们知道如何根据患者和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体化。〞
美国临床肿瘤协会〔ASCO〕前任主席RichardLSchilsky.
当今药物治疗模式：“反复探索〞医学
未来治疗模式：“量体裁衣〞医学
两种医学模式
肿瘤的分子诊断
为什么需要个体化治疗
药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释
肿瘤诊断的开展过程
基因突变检测流程
肿瘤标本采集
标本处理及评估
突变检测
患者
临床医生
胸外科医师
内镜医师
收集肺癌组织标本
病理科医生
准备样本
实验室人员
报告结果给临床医生
肿瘤科医生
放疗科医生
呼吸科医生
胸外科医师
个体化医学的应用领域
1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单
克隆抗体：曲妥珠单抗〔赫赛汀〕，治疗Her-2过度表达
的转移性乳腺癌
2002年，甲磺酸伊马替尼〔格列卫〕是第一个特异定位
于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批
时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂
志选入2002年十大科技新闻〔C-Kit〕
血管内皮生长因子〔VEGF〕人源化单克隆抗体贝伐单抗
〔阿瓦斯汀〕用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是
自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研
究进入了一个崭新的阶段
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
表皮生长因子受体〔EGFR〕〔K-ras〕IgG1单
克隆抗体西妥昔单抗〔爱必妥〕用于治疗转
移性结直肠癌一线用药疗效显著
表皮生长因子受体〔EGFR〕：易瑞沙，非小细
胞肺癌
伊立替康〔irinotecan〕是治疗结直肠癌的化
疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
〔UGT1A1〕代谢
伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重
腹泻
2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1
多态指导伊立替康剂量
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
FDA批准的说明书中建议、要求或参考
基因突变信息的63种药物〔2021版〕
个体化药物治疗的目的
防止药物不良反响
最大化药物效应
选择有效个体化治疗方案
肿瘤个体化治疗标准化指南
肿瘤的个体化治疗
肿瘤基因突变检测方法
肿瘤分子检测方案及临床意义
常见基因突变检测方法学比较
肿瘤的个体化治疗
肿瘤基因突变检测方法
肿瘤分子检测方案及临床意义
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因
EGFRTKI治疗的选择
对象
有效率
不加选择的中国患者
30％
根据临床特征选择优势人群
50％
根据EGFR敏感基因选择
+耐药基因选择
70-80％
80-95%
EGFR检测相关指南
非小细胞肺癌突变基因检测方案
组
织
标
本
DNA
快速提取
25分钟
1.5小时
PCR
EGFR(+)
易瑞沙〔吉非替尼〕
特罗凯〔厄洛替尼〕
凯美纳〔埃克替尼〕
EGFR(-)
化疗
EGFR检测18、19、20、21号外显子
29种突变位点
临床意义
非小细胞肺癌
19外显子缺失;
18点突变；21点突变
18、19、21
外显子没有突变
20外显子没有突变
可以使用TKI治疗
20外显子突变：提示
出现TKI耐药性，
应该换药治疗
肿瘤对TKI不敏感
患者使用其它药物治
BRAF基因突变检测的临床意义
主要用于