未折叠蛋白反应与女性生殖障碍的研究进展2024（全文） .pdf

未折叠蛋白反应与女性生殖障碍的研究进展2024(全文)

未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR)是真核细胞中应

对种细胞应激的一种关键信号转导机制。当细胞面临诸如氧化应激、炎

症反应、缺血再灌注及能量耗竭等刺激时，细胞内重要细胞器如内质网与

线粒体中会出现未折叠及错误折叠蛋白的积聚，进而干扰其正常功能。为

应对这些应激刺激，细胞会激活UPR改变细胞的转录翻译水平，促进分

子伴侣与蛋白折叠酶的表达，调整蛋白折叠、转运及降解，以消除积累的

未折叠及错误折叠蛋白，并最终恢复内质网或线粒体的正常功能，维持细

胞内环境的稳态[l]oUPR是一种细胞面对应激刺激时所作出适应性改

变的生理性应答，若其在内质网与线粒体响应不足或持续激活时，会导致

细胞稳态失衡，并诱发炎症、代谢及衰老相关性疾病的发生。近年来研究

表明UPR在女性正常生殖过程中发挥重要作用,UPR异常可能会导致卵

巢早衰(prematureovarianfailure,POF)或囊卵巢综合征

(polycysticovarysyndrome,POS)等生殖障碍疾病。本文现对UPR

在女性正常生殖生理及生殖障碍病理过程中的作用进行全面系统性阐述，

以期能为女性生殖障碍临床诊疗提供新的思路与方向。

一.UPR分类与调控

UPR作为生物体内综合性的信号级联转导反应，可分别在相应激活或抑制

信号的作用下发挥其生理功能，参与蛋白质的折叠加工，维持细胞稳态。

通过其发生细胞器的不同可分为内质网未折叠蛋白反应(endoplasmic

reticulumunfoldedproteinresponse,UPRer）与线粒体未折叠蛋白

反应（mitochondrialunfoldedproteinresponse,UPRmt）[1-2],

详见图lo

内质网未折叠蛋白反应UPR线粒体未折叠蛋白反应IJPR-

内质网腔B1P识别并结合未折叠线粒体基质

正确折叠

与错误折叠蛋白质」一I或清除蛋白质

（SIRT1）

perk

（SIRT3,

细胞成

浅般体内膜间去乙酰化

S2P(E6)蛋白质翻译XHP\SmRN

细胞核

（ATF6）—（XHPIS）yxyxgoxm》

IERSLIGzDNRTl1

I-»^ATF5j

启动内质网启动内质网QHOPJ

相关降耕程序相关降解程序SOD2、过氧化氢的

注:BIP示免疫球蛋白结合蛋白；UPR”示内质网未折登蛋白反应;IP示线粒体未折叠蛋白反应;ATF示活化转录因子