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核受体共激活因子及其转录调节.pdf

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第 25卷第 1期 国外医学 ·生理 、病理科学与临床分册 Vol. 25 No. 1 2005年 2 月 Foreign M edical Sciences ·Section of Pathop hysiology and Clin ical M edicine         Feb.  2005 核受体共激活因子及其转录调节 卢  莹  李忆东  陈光椿  综述   卢  建  审校 (第二军医大学病理生理学教研室 ,上海 200433) 摘要 : 共激活因子是包括核受体在内的转录因子调节基因转录过程中所需要的。它们通常以复合物的形式存 在 ,能介导核受体和基础转录机器成分之间的相互作用 ,并能修饰组蛋白,导致染色质重构 ,从而促进基因表达 。 共激活因子本身的特异性和活性也受到各种共价修饰的调节 。 关键词 : 共激活因子 ;  核受体 ;  基因转录 中图分类号 : R363    文献标识码 : A     文章编号 :(2005) 0 1002 103   研究表明 ,真核细胞的转录过程是非常复杂的 , 成员有 p 160 家族成员、CB P /p 300 和 p / CA F 以及 参与该过程的除了基因基础转录所必需的 RNA 聚 CARM 1 / PRM T1等 。 ( 合酶 II基础转录机器 ba sal tran scrip tional m ach iner 1. 1. 1 SRC /p 160家族   目前发现该家族有三个 y, B TM )外 ,还有能调节特定基因表达的成分 ,包括 成 员 , 即 SRC1 /N coA 1, SRC2 / T IF2 / GR IP1 /N coA ( ) 能与靶基因中的特定 DNA 序列 增强子或减弱子 和 SRC3 /p / C IP /ACTR /A IB 1/RAC3 / TRAM 1。SRC 结合的转录因子 ,和通常并不直接与 DNA 结合的共 家族成员可 以通过 NR box 与核受体配体结合 区 ( ) ( ) 调节因子或辅因子 。已证明辅因子 ,包括共激活因 LBD 的 A F2 activation function2 相互作用 ,并能 ( 子和共抑制因子 ,能通过多种机制促进或抑制靶基 结合 其 它共 激 活 因子 如 CB P /p 300 , p / CA F 和 ( ) 因的转录 。目前研究最为深入的是与核受体 nucle CARM 1 ,在 NR 和共激活因子复合物之间起架桥或 ) ar recep tor, NR 相互作用的辅因子 。1995 年以来 , 中介作用 。SRC1和 SRC3 的 C 端含有 HA T结构 利用生物化学和
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