药物分析专论有机溶剂残留量分析.ppt

三、有机残留溶剂研究方法乙酸丁酯丙酮正丁醇乙醇乙醚甲酸异丙醇等28种第三类溶剂2.有机残留溶剂的分类第三类溶剂根据临床前产品的残留量研究结果制定临床用质量标准.根据中试和工业化生产规模产品的检测情况进一步修订质量标准.有机残留溶剂的分类三、有机残留溶剂研究方法第四类溶剂是指在药物的生产过程中可能会使用到,但目前尚无足够的毒理学资料的溶剂.对于这类溶剂,可根据生产工艺和溶剂的特点,必要时进行残留量的研究.12有机残留溶剂研究方法3有机残留溶剂的分类化学药物有机溶剂残留量研究指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂.01残留溶剂的定义021997年,人用药物注册技术要求国际协调会(ICH）首次对药物中残留溶剂研究的相关问题进行了总结,形成了“残留溶剂的指导原则”,对残留溶剂进行了定义,并对常见的有机溶剂进行了分类.01残留溶剂的定义02ICH的这份指导原则在世界范围内被广泛采用,欧盟、美国、日本、加拿大等国家都在套用ICH指导原则,美国FDA在ICH指导原则基础上制订了残留溶剂指导原则.01有机溶剂残留控制的依据02根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果证明,很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害,因此,为保障药物的用药安全,控制产品质量,需要进行有机溶剂残留量的研究和控制,我国2005年版药典也增加了残留溶剂的控制项目。01有机溶剂残留控制的依据02人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）的有机溶剂残留量研究指导原则美国药典（USP）35版英国药典(BP)2011年版欧洲药典(EP)2010年版中国药典2010年版有机溶剂残留控制的依据二、有机溶剂残留控制的依据在以上相关指导原则的基础上,结合我国药物研发的特点,通过研究有机溶剂残留与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系,科学合理的进行有机溶剂残留方面的研究.首先；是如何确定哪些溶剂需要进行残留量检测;01其次；怎样建立有机溶剂残留量的检查方法;02最后；对建立的分析方法,验证其合理性和可行性;03根据以上研究结果建立质量标准.04三、有机残留溶剂研究方法三、有机残留溶剂研究方法logo从理论上讲,药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能,均应进行残留量的研究.1.有机残留溶剂的确定一方面合理有效的控制产品质量；另一方面又要有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费.1有机残留溶剂的确定2三、有机残留溶剂研究方法有机残留溶剂研究方法有机残留溶剂的确定目前国内主要是对原料药进行残留溶剂的检查（有机溶剂的使用大部分是在原料药的合成过程中）.三、有机残留溶剂研究方法①合成路线的长短,有机溶剂在其中使用的步骤;②后续步骤中使用的有机溶剂对之前使用的溶剂的影响;③中间体的纯化方法、干燥条件,粗品精制方法和条件等.(1)有机残留溶剂与制备工艺制剂的工艺可能引入新的溶剂,也可能使原料药和辅料中的残留溶剂水平降低.有机残留溶剂与制备工艺例如素片包衣可能引入新的残留溶剂,干燥工艺可能降低残留溶剂水平等.030102三、有机残留溶剂研究方法不同制剂发挥疗效的机理不同,对其有机溶剂残留量的要求也可能有所不同.1例：对于注射剂,与口服制剂相比更关注有机溶剂残留量的研究.2(2)剂型、给药途径三、有机残留溶剂研究方法有机残留溶剂研究方法02辅料的残留溶剂也是制剂残留溶剂的组成部分.通过对处方中所使用辅料的残留溶剂水平的了解,有利于合理估算原料药中所能允许存在的溶剂残留水平.01(3)处方剂量、用药周期01对于高剂量、长期用药的制剂,与低剂量、短期用药的制剂相比,需要更加关注有机溶剂残留量的研究.02三、有机残留溶剂研究方法5种应避免使用的第一类溶剂;26种应限制使用的第二类溶剂;28种低毒性的第三类溶剂;以上三类溶剂均规定了浓度限制.还有10种尚无足够毒性资料,但在生产过程中可能用到的溶剂.中国药典有机溶剂的分类三、有机残留溶剂研究方法2.有机残留溶剂的分类根据有机溶剂对人体及环境可造成的危害的程度,分为以下四类：1.第一类溶剂指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂.因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害,在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用.三、