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耐热链霉菌生产AIV的材料选择与改良天津大学 生物工程2班摘要：乙酰异戊酰泰乐菌素（AIV）是利用具有的酰化功能的基因所表达的胞内酶acyA和acyBI-B2，对泰乐菌素经过乙酰化和异戊酰化修饰而成。上世纪70年代末，Okamoto等发现耐热链霉菌(Streptomyces thermotolerans)能对泰乐菌素的3’-0H和4’-OH位置进行选择性地酰化修饰而转化为乙酰异戊酰泰乐菌素。利用耐热链霉菌对泰乐菌素进行生物转化，发酵生产乙酰异戊酰泰乐菌素是目前工业化生产最主要的方式。利用耐热链霉菌的乙酰化和异戊酰化功能，在其发酵液正加入Tylosin后，霉菌将其乙酰化和异戊酰化，最终转化为AIV。固定化的链霉菌比游离态更具生产优势，有效的固定链霉菌能使泰乐菌素的产量得到显著提高。关键词：耐热链霉菌泰乐菌素固定化 AIVChoosesof Heat resistant Streptomyces immobilized materialAbstract：The AIV is a new Antibiotics in the market. We can use Streptomyces thermotolerans to produce the AIV. But the problem is how to choose a appropriate material to immobilized the Streptomyces thermotolerans. The one which have been immobilized have advantages over the one free in the solution. Firstly, we will introduce the AIV and the role it plays in our life. Secondly ,we will introduce some result of the predecessors and have a discussion. Finally, we will discuss a new method to change the productivityof the Streptomyces thermotolerans.Keyword: Streptomyces thermotolerans, tylosin, immobilized, AIV泰乐菌素的特性简介泰乐菌素属于大内酯环类抗生素,是放线菌科新霉素链霉菌的发酵产物。其酒石酸盐和磷酸盐易溶于水。耐热链霉菌是一种具有非常重要工业价值的链霉菌，可通过生物转化法生产乙酰异戊酰泰乐菌素(acetyl-isovaleryl tylosin，AIV)。AIV 是一种高效的大环内酯类抗生素，通过对tylosin的3-OH 乙酰化和4〞-OH 异戊酰化而获得。研究表明，AIV 对70S 核糖体有强亲和力，细胞膜渗透性好，故抗菌和抗支原体活力均高于泰乐菌素，且其对其它抗生素(包括泰乐菌素) 有耐药性的支原体有效(Okamoto et al.,1980; Okabe et al., 1993)，有着很高的工业应用价值。1.2特性泰乐菌素对大白鼠及鼠类, 毒性甚小, 内服半数致死量为5000 毫克/ 公斤, 静脉注射半数致死量为475至550毫克/公斤, 皮下注射— 1 0 0 0 ~ 2 5 0 。毫克/公斤, 腹腔注射——600 ~ 2000毫克/ 公斤。给鼠饲喂含有5 % 泰乐菌素的日粮, 犬按10毫克/公斤的剂量饲喂, 每日一次, 为期两年, 被试动物的血象、尿的理化性质及内脏形态学变化, 未见异常(H.M. Worth, 1971 )。在美国, 人食用以高于FDA 标准200 倍以上的泰乐菌素混合饲料喂成的产品, 仍相当安全。泰乐菌素具有广谱抗菌活性, 不但能抑菌, 而且还可杀菌, 对革兰氏阳性菌作用最显著, 对大肠弧菌和巴氏杆菌及有杀灭作用, 对真菌和某些螺旋体最敏感, 但对大肠杆菌和沙门氏菌, 泰乐菌素的活性不高。泰乐菌素配伍红霉素、四环素、氯霉素, 其抗菌效力显著增强, 而和庆大霉素同用则抗菌效力降低。在国外, 泰乐菌素是被广泛地用于治疗许多疾病的高效药物, 也是群体饲养动物的高效预防药, 同时还是促进动物生长和提高动物对饲料利用的增重剂（张深固，2013）。泰乐菌素不仅作用巨大，是目前很有前景的一类抗生素，而且对畜牧业和家禽防止支原体病死和坏死肠炎具有显著作用。【1】2．固定化材料的选择固定化材料数不胜数，我们应针对耐热链霉菌的性质选择合适的固定化材料。耐热链霉菌性质如下：长链状，径向1-3um，氧需求高，液体培养呈现团聚球状，黑褐色。气生孢子，其生产曲线表明菌体第第三天