中科院免疫学免疫调节(年)要点.ppt

Immune regulation 免疫 调节是一 个由多因 子参与的 复杂的生 物学现象。 任何一个调节环节的失误，可引起全身或局部免疫应答的异常，偏离自稳状态，导致自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等疾病的发生。 免疫干预（immune intervention）是人为地修正或改变正常或异常的免疫应答格局，也包括改变和修正免疫调节的进程，用于疾病防治。 人衰变加速因子(hDAF)转基因猪成功地克服异种移植中的超急排斥 (剑桥大学 Dr. White 实验室) 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功 能相反的蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白 酪氨酸磷酸酶（PTP）所促成。 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体 分别带有 ITAM 和 ITIM, 各自招募 PTK 和 PTP, 启动或是遏止激活信号的转导。 T 淋巴细胞 激活性受体： * TCR和带有 ITAM 的 CD3分子??、  ??、?? 链; * CD28，胞内段带有 ITAM  抑制性受体： 提供负向协同刺激信号的 CTLA-4、  PD-1和 BTLA分子, 胞内段带有 ITIM B 淋巴细胞 激活性受体：BCR (mIgM) 和带有  ITAM 的 Ig?/Ig? 抑制性受体：Fc?RII-B ( II型 IgG  Fc受体), 分子胞内段带  有 ITIM  NK 细胞 NK 细胞的激活性和抑制性受体或其所结合的 DAP 12分子，胞内段分别带有ITAM 和 ITIM。其中的抑制性受体通过制约激活性受体的功能，直接决定 NK 细胞的杀伤活性。 独特型网络及其调节作用 独特型是抗体分子作为抗原时能显示 该抗原分子特点的表位结构 抗体分子 (作为抗原时) 的： 同 种 型 isotype 同种异型 allotype 独 特 型 idiotype 针对BCR/TCR 的抗独特型抗体 B细胞激活的信号转导途径及参与的各种成份 (BLNK: B cell linker protein) C3dg (CR2) B 细胞抑制性受体Fc?RII-B的激活状 态调控抗体的产生 BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) Fc?RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 Fc Fc 同一抗原相同剂量 免疫蓝兔和黄兔 45天后侧血清中 抗体滴度 55 天时黄兔与未免疫绿兔 作血清交换 抗 体 滴 度 血清交换 黄兔 45 50 55 60 65 70 （免疫后天数） 蓝兔 NK’s cytotoxic activity depends on the activation of the signaling initiated by the ligation of inhibitory receptor with its ligands allo- cell tumor cell normal cell virus- Infected cell NK NK NK NK + + + + – kill kill kill not kill activation receptor inhibitory receptor 人 NK 细胞主要的抑制性受体和激活性受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 杀伤细胞凝集素样受体 KIR KLR 人 NK 细胞的抑制性受体和激活性受体 人NK细胞的抑制性受体和激活性受体 KIR:杀伤细胞免疫球蛋白样受体； ILT:杀伤细胞免疫球蛋白样转录体受体；NCR:自然细胞