依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响的开题报告.docx

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响的开题报告 一、研究背景 脑缺血再灌注是指在脑卒中发作后，通过溶栓、手术开颅等方式进行治疗，在治疗的同时增加了脑血流，使得脑部有更多的氧和营养物质供应。但是，这种方法可能会破坏血脑屏障，增加脑组织的细胞坏死和死亡，导致患者的预后不佳。 研究表明，人体内的基质金属蛋白酶（MMP）是重要的脑血管屏障破坏因素之一。依达拉奉是一种经过临床应用的MMP抑制剂，具有减少脑缺血再灌注对脑血管屏障的损害作用，但对于其作用机制及在大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达方面的影响，仍需深入研究。 因此，本研究拟通过实验探究依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达的影响，为临床提供可靠的治疗方案。 二、研究方法 1. 实验动物：选用雄性Wistar大鼠40只，随机分为四组：假手术组、脑缺血再灌注组、依达拉奉预处理组、依达拉奉治疗组，每组10只。 2. 建立脑缺血再灌注大鼠模型：采用氧气和氮气混合气体制备ischemia装置，缺血90min，再灌注72h。 3. 实验组根据不同处理方式分别注射依达拉奉，剂量为1mg/kg。 4. 血脑屏障通透性检测：通过高通量荧光素酸酯检测法检测大鼠血脑屏障通透性。 5. MMP-9表达检测：利用实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测大鼠脑组织中MMP-9 mRNA和蛋白表达水平。 6. 数据分析：采用SPSS 20.0软件进行数据分析。 三、预期结果 1. 缺血再灌注组大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达水平显著升高。 2. 依达拉奉治疗组、预处理组大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达水平均较缺血再灌注组显著降低。 3. 依达拉奉治疗组、预处理组大鼠血脑屏障通透性及MMP-9表达水平均较假手术组略有升高，但差异不显著。 四、意义和价值 该研究将对依达拉奉在脑缺血再灌注损伤治疗中的应用提供一定的理论依据和实验数据，同时也在科学上阐释了MMP-9在脑缺血再灌注中的作用，进一步加深了人们对脑缺血再灌注伤害机制的理解。