肿瘤生物免疫治疗.ppt

千余年来的中医药理论博大精深。中西医结合治疗优势互补。存在问题制约发展。前景依然美好。中医药在肿瘤治疗中的作用阴阳平衡，天人合一阴阳正邪虚实扶正抑瘤，清热解毒，活血化淤：益气养血，滋补肝肾：康莱特注射液，华蟾素注射液，艾迪注射液，榄香烯乳，威麦宁胶囊，参莲胶囊，参一胶囊，香菇多糖，云芝多糖，六神丸等。贞芪扶正胶囊，百令胶囊，施普瑞，参芪胶囊，生血宝，八珍颗粒，强力生白片。常用抗肿瘤中成药外源性细胞因子治疗IL-2，IL-4，IL-6，IL-12，IL-11INFα-，β-，γ-。TNFα-，β-。CSF-G/GM/MEPO内源性细胞因子导向和基因治疗细胞因子疗法01对低度NHL有效。能延长缓解期和可能有助于提高生存期。与化疗联用，患者可耐受，但血液毒性增加。0203干扰素治疗恶性淋巴瘤脱发自身免疫异常性功能减退抑郁干扰素慢性不良反应生长因子及其受体基因抑癌基因DNA修复基因癌基因信号传导相关基因细胞周期调节基因激素受体基因凋亡基因基因的分类DNA序列改变造成蛋白质结构性改变。基因扩增基因异位基因缺失基因甲基化缺失基因改变的方式1自杀基因（药物敏感基因）转染肿瘤细胞，诱导和增强宿主的免疫反应。TNF，IL-2R；IL2，MDR等2抑癌基因疗法3反义寡核苷酸基因治疗—癌基因4基因靶向核素治疗——125I“分子手术刀”基因治疗的种类基因转导或转染率01定位靶器官或靶组织的能力02基因表达水平03表达持续时间04基因治疗的基本问题01第一例试验性基因治疗1990-NIH。02第一例可能相关的基因治疗死亡。（1999US）03进行中的试验性基因治疗600余项。04首例基因治疗后出现白细病样反应。2002-10，法国。基因治疗的临床试验细胞疫苗01分子疫苗（修饰抗原提呈细胞疫苗）肿瘤抗原多肽肿瘤蛋白（热休克蛋白）02基因疫苗（修饰的抗原提呈细胞疫苗）03肿瘤疫苗ActiveimmunotherapyProphylacticImmnunizations16型人乳头状病毒疫苗的对照性临床试验LauraA,NEnglJmed2002;347:1645~51糖蛋白-D佐剂疫苗预防生殖器疱疹LawrenceR,NEnglJmed2002;347:1652~61TherapeuticVaccinationTherapeuticVaccination抗原的选择目前状况初步体会试验对象ThefirstclinicaltrialofIdvaccinationforlymphomawasatStanfordUniversityin1988.01TheclinicalactivetyofId-KLHvaccinationhasbeenconfirmedatNCIin1999.02DNA疫苗对脑瘤或淋巴瘤，2003年，意大利。03ClinicalTrial01IL-2/LAK02TIL（肿瘤侵润淋巴细胞）03CTL（细胞毒性T淋巴细胞）04NK05CIK06DC输注抗肿瘤免疫效应细胞治疗肿瘤。过继性免疫治疗ADOPTIVETRANSFERHIGHDOSECTL例黑色素瘤患者，晚期转移，预期可生存数月。10例患者存活6~24个月。6例患者获PR—Rosenberg.NCIScience2002,297,1973DC介导的生物治疗扩增培养DC的特点DC的肿瘤疫苗肿瘤抗原多肽或蛋白直接刺激肿瘤组织物抗原及细胞因子基因转染及修饰肿瘤抗原与DC的融合静脉注射01皮下注射02皮内注射03腹稿注射04淋巴结注射05肿瘤体注射06DC应用的途径借助各种对肿瘤细胞有选择性亲和作用的物质，将治疗制剂和药物限定在特定的器官组织细胞内，尽量避免对正常组织细胞的影响。靶向药物针对肿瘤细胞的基因突变或表达异常进行治疗。Targetingtherapy_PoulEhrlich靶向治疗的定义靶向药物的分类信号传导分子抑制剂：STI571（2001年）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：herceptin（1998年）Iressa（ZD1893):NSCLC,乳癌新生血管（VEGFR）抑制剂：SU5416端粒酶抑制剂肿瘤耐药的逆转剂未结合型：“弹头”结合型：“弹药-偶联物”核素，免疫毒素，细胞毒药物，细胞因子，酶抗独特型:anti-idioty