药物相互作用对药效动力学方面的影响.ppt

第二节 药物相互作用对药效动力学方面的影响 药效动力学相互作用主要是指两种以上药物联合应用时，一种药物改变了另一种药物的药理效应，其对药物的血浆浓度改变无明显影响，而主要是影响药物作用部位的某些因素。药理效应是药物对靶位（器官、组织、细胞受体、酶等）作用的结果。不同药物对它所作用的靶位引起激动或拮抗（或称兴奋与抑制）作用。当两种药物作用于同一靶位时，就可能发生相互作用，引起效应的变化。一般说来，作用相同的药物合用，在同一靶位产生的效应增加，作用相反的则效应减弱。药效学的相互作用大致有下列几种形式： 一、 影响药物与受体结合 药物与受体结合后，能够激动受体的称为激动剂，可以拮抗受体的称为拮抗剂。若激动剂与拮抗剂合用，激动剂的效应则明显减弱。如果是竞争性拮抗，要产生与单用激动剂时同等的效应强度，必须加大激动剂的剂量。如果是非竞争性拮抗，即使加大激动剂的剂量，也不能达到单用激动剂时同等的效应强度，例如肾上腺素能兴奋血管壁上的α受体和β受体。兴奋α受体使血管收缩，兴奋β受体使血管舒张。如果先用酚妥拉明阻断血管壁上的α受体，再用肾上腺素，则肾上腺素的升高血压作用翻转为降低血压作用。如果先用β受体阻断剂阻断血管壁上的β受体，再用肾上腺素，可能导致高血压危象的发生。 二、对神经递质的影响 在神经递质的合成、贮存、释放、再摄取以及灭活的各个环节，药物的作用都可能使其受到影响，或增加或减弱，从而使合用的药物效应发生改变。例如先用单胺氧化酶抑制剂使去甲肾上腺素在神经末梢堆积，可使利血平的降压作用受到影响。当解救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时，不能用毒扁豆碱或新斯的明对抗，因为此两药均可抑制胆碱酯酶使增多的乙酰胆碱不能被灭活，加重有机磷中毒的症状。 三、改变靶位的敏感性 两药合用时，一种药物可以使靶位对另一种药物的敏感性增加。如排钾型利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等能使血钾浓度降低，导致心脏对强心苷类药物的敏感性增加，易发生心律失常。应用利血平后，由于递质耗竭使肾上腺素受体发生超敏现象，如再用肾上腺素，升压作用明显增强。 * *