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RUNX1基因与肿瘤关系的研究进展
李娜;李勇;巩平
【摘要】RUNX1(Runt-relatedtranscriptionfactor1)是RUNX转录因子家族
成员之一,定位于21q22,包含138个氨基酸Runt同源功能区,研究发现RUNX1在
肝癌、胃癌中发挥抑癌作用,而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌中发挥促癌作用,在不
同亚型的乳腺癌中发挥抑癌或促癌作用.而RUNX1作为重要的转录因子,主要通过
直接或间接调控TGFβ、Wnt、BMP等信号转导通路发挥作用.
【期刊名称】《大连医科大学学报》
【年(卷),期】2016(038)006
【总页数】5页(P603-607)
【关键词】RUNX1;肿瘤;TGFβ;Wnt
【作者】李娜;李勇;巩平
【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院肿瘤内科,新疆石河子832006;石河
子大学医学院第一附属医院肿瘤内科,新疆石河子832006;石河子大学医学院第一
附属医院肿瘤内科,新疆石河子832006
【正文语种】中文
【中图分类】R73
RUNX1(Runt-relatedtranscriptionfactor1)是RUNX转录因子家族(包括
RUNX1、RUNX2和RUNX3)的成员之一,在细胞谱系分化方向的决定、正常造
血细胞的形成和干细胞增殖中均发挥重要作用[1-2]。RUNX1最早被认识,在髓系
白血病中发挥抑癌作用,在骨髓异常增生和非遗传性急性粒细胞白血病患者中失活。
因此RUNX1在调节血细胞生成方面的作用一直被关注。众多研究显示RUNX1参
与髓系细胞、B细胞和T细胞的分化,因此当RUNX1功能缺失时,血液细胞分化
受损,进而发生白血病[1],但近年来一些研究发现RUNX1能够促进白血病细胞
增殖,提示RUNX1在不同血液系统肿瘤中发挥不同的作用[3-5]。随着研究的深
入,研究者发现RUNX1不仅与血液系统肿瘤相关,在实体肿瘤中也发挥重要的作
用[6-8]。目前已有很多报道显示,RUNX1在不同实体肿瘤中发挥激活或抑制调控
肿瘤细胞生长、存活和分化的作用,调控肿瘤相关基因。本文对RUNX1的生物学
功能及其在实体肿瘤中的作用进行综述。
RUNX1定位于21q22,包含138个氨基酸Runt同源功能区[9]。RUNX1最早由
Miyoshi研究组1991年在急性髓性白血病(AcuteMyeloidLeukemia)患者的白
血病细胞中克隆得到,因此命名为AML1。之后在1995年,Miyoshi等发现
RUNX1有异构体,分别命名为AML1b(453个氨基酸)和AML1c(480个氨基酸),
而最初发现250个氨基酸的异构体则称为AML1a。这3个异构体都含有相同的结
构,Runt结构域。RUNX1基因共有9个外显子,其中第3,4和5外显子编码
Runt结构域。
肝细胞肝癌(HCC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。流行病学研究显示HBV或
HCV感染或长期摄入含黄曲霉素的食物是HCC发生的主要病因。近年的分子遗传
学研究显示,HCC的发生涉及多个原癌基因和抑癌基因的改变,但目前分子机制
尚不清楚。Miyagawa等[10]运用RT-PCR方法检测了35例HCC和其配对的癌
旁正常组织及肝硬化组织中RUNX1的表达情况,结果显示RUNX1在HCC组织
中的相对表达量远远低于癌旁正常组织和癌旁肝硬化组织,P0.05。FISH检测结
果显示RUNX1在HCC组织中的基因拷贝数并没有改变。Lu等[11]采用Illumina
TruSeq技术