组织相容性抗原(MHC)教学.ppt

假如MHC无多态性，病原体为了生存，通过突变，逃避MHC对它的提呈。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 肽结合区 α1和α2组成的抗原肽结合槽 ?螺旋和β片层组成的槽状结构 两端封闭,容纳8-11aa的抗原肽 多态性区 α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含α1、α2，β1、β2两个结构域 HLA-Ⅱ类分子的结构 肽结合区 α1、β1组成, 抗原肽结合槽 ?螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放,容纳10-30aa的抗原肽 多态性区 MHC分子的功能 一、参与加工和递呈抗原 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 MHC分子的肽结合沟 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 *锚着位（pocket） MHC分子抗原结合槽中与抗原肽锚着残基相对应的氨基酸残基称为锚着位。 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 3）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 二、参与T细胞限制性识别 * TCR识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子，此称MHC限制性，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。 MHC制约相互作用的细胞类型—— * CD8＋T细胞识别MHC-I类分子递呈的内源性抗原肽，此为MHC-I类识别； * CD4＋T细胞识别MHC-II类分子递呈的外源性抗原肽，此为MHC-II类识别 参与T细胞限制性识别 抗原特异性的TCR与Tc之间MHC型别相同 ?识别 抗原相同 MHC型别不同 ?不识别 MHC型别相同 抗原不同 ?不识别 * MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD+4T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8+T细胞。 三、参与T细胞在胸腺的发育 四、诱导同种移植排斥反应 五、参与对免疫应答的遗传控制 MHC分子的功能 * HLA抗原 分子结构 肽结合 组织分布 功能 结构域 Ⅰ类A，B，C ?链45KD ?1+ ?2 所有有核 识别和提呈内源性 ?2-m12KD 细胞表面 抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对CTL的 识别起限制作用 Ⅱ类 DP,DQ,DR ? 链35KD ?1+?1 APC，活 识别和提呈外源性 ?链28KD 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合，对Th的 识别起限制作用 HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点 第四节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 人体移植排斥反应中的主要靶抗原 MHC多态性导致供受者HLA型别的差异 移植前HLA配型 二、HLA与疾病的关联 关联 指某些特定HLA型别的个体易患某些疾病(