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Th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用

17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用

【摘要】17细胞是在近来受到广泛关注的一类4+细胞亚群，在诸如

牛皮癣、类风湿性关节炎、移植排斥等病理过程中发挥着重要的作用。

近年来众多研究发现，其在体内外的分化调节受到包括-6、-21、-23、

-β和诸如全反式维甲酸、等因子作用的广泛影响，而17亚群和其所分泌

的-17、-22等细胞因子，在体内也拥有广泛的受体。

这些因子也被证明在前炎性因子释放、粒细胞募集等方面发挥着十分

广泛的作用。

对17细胞分化及其分泌细胞因子的研究，对解决上述疑难的自身免

疫疾病和器官移植问题，都具有重大的意义。

【关键词】4阳性淋巴细胞；辅助细胞-17亚群；-17细胞因子；细胞

分化

[]17,4+,,,,-6,-21,-23,-β，,,1717-17,-22,-17

[]4--;-17;-17;

117细胞分化的调控

17和同12细胞亚群一样，是从共同的初始细胞分化而来的。

初始细胞在通路和细胞因子主要是-6、-β双通路的刺激下开始向-17

亚群分化[1],随后-21主要由旁分泌和自分泌途径产生促进-17细胞亚群增

殖，-23则维持17亚群的活性并促使其分泌-17[2]产生促炎症反应。

11-6和-21对17亚群分化的作用-6是最早发现的可诱导17分化并且

作用最显著的细胞因子，-6分泌过剩可导致包括多发性硬化症、类风湿性

关节炎在内的多种与17密切相关的自身免疫性疾病[3],而在实验性自身免

疫性脑脊髓炎和胶原诱导性关节炎等跟17密切相关的自身免疫性疾病模

型中，-6基因敲除的老鼠的反应较野生型老鼠明显耐受，并且体内增生的

17细胞较野生型明显减少[4,5]-6是一种能由多种细胞产生的多效能的细

胞因子，最初是作为细胞分化因子而确定的，它可以由细胞、巨噬细胞、

单核细胞、肝细胞或者活化的细胞亚群分泌，在调节免疫反应、造血、急

性排斥反应、炎症和骨髓肿瘤生长等方面发挥着重要作用[6]幼稚细胞表达

的-6受体由-6-6和130两部分构成，当细胞膜外的-6与-6结合，位于膜内

130的均二聚作用被活化，并表达络氨酸磷酸激酶的活性，可以活化包括

通路、-2通路在内的多条信号通路，并最终导致通路的活化，γ则通过3

通路和其他通路的共同作用而被激活[6,7]-6在细胞与17细胞分化的平衡

中扮演着非常重要的角色。

在使用由激活的细胞和-β诱导17细胞分化的试验中，加入-6的抗体，

可以导致17细胞亚群的分化完全停止。

而相对的，使用高剂量-6的培养实验中，可以明显观察到幼稚细胞中

-β介导的3基因表达降低和-17分泌的增加[1]-6缺陷老鼠也明显表现出17

细胞数量减少和细胞的增加[3]然而，在-6基因敲除小鼠模型的病程发展过

程中，伴随着细胞的减少，-17细胞亚群开始占优势，并且病症开始逐渐

加重。

这提示除了-6可能还有另一种细胞因子调控着17亚群，目前认为是

-21-21是一种主要由活化细胞和细胞产生的细胞因子，属于-2家族，它们

共用一条γ链，并在细胞的分化、细胞活化和免疫球蛋白亚型转换中发挥

着重要作用。

-21可以由17细胞自身来大量分泌，作用于-17细胞的-6通过激动3

通路可以促使-21的自分泌。

-21与-β共同作用，使细胞分化向-17亚群偏移[8]因此类似1、2亚群

既分泌γ、-4,分化又能受其正调控并抑制另一亚群，-21很可能是-17自体

信号放大环路的关键因子。

但同时有研究发现，在21--和21--老鼠的实验中，17细胞的分化和炎

症组织中的募集作用，并没有因为-21和其受体的缺失而较野生型有所下

降[9]故推测在体内环境中，-21分化增殖17的作用可以由周围免疫系统大

量并持续分泌的-6,协同-β来替代。

但是，-21在自身免疫性疾病和组织炎症，以及等方面发挥着重要的

作用，在鼠中使用-21抗体和自身缺陷型小鼠实验证明，-21相关基因的敲

除对小鼠具有明显的保护作用[10]

12-23促使成熟17的活化与-17的分泌-23受体是已经分化成熟的17

细胞表达分泌-17的关键因素。

-23也是促使成熟17细胞活化分泌-17的关键因子。