基于免疫学原理及现有技术制定免疫治疗方案-培训课件.pptx

基于肿瘤免疫原理及现有技术设计临床细胞免疫治疗方案中国人民解放军总医院肿瘤中心实验室王 歈;2013年12月20日，SCIENCE杂志“肿瘤免疫疗法”：全球十大科技突破之首;Ipilimumab（α-CTLA-4）和Nivolumab （α-PD1）: 患者体内抗肿瘤T细胞被非特异性激活;CAR-T：CTL019：赋予患者体内T细胞以特异性肿瘤抗原识别能力;;特异性免疫治疗;肿瘤抗原的类型;TIL治疗恶黑PR和混合型反应50% Science. 2002 );Patient;CAR-T19治疗CLL（14例，2015）;疗效持续监测：CAR-T19治疗CLL（14例，2015）;精准免疫细胞治疗治愈一例胆管细胞癌（Science，2014）;A “blueprint” for the treatment of patients with T cells recognizing tumor-specific mutations. ;体外活化、扩增肿瘤记忆性T淋巴细胞;抗原活化的树突状细胞（AADC）;AADC作用机制;Sipuleucel-T（Provenge，2010年获FDA批准上市）显著延长晚期去势治疗失败的前列腺癌患者的OS;AADC可延长手术后黑色素瘤患者无进展生存期和生存率;AADC可延长晚期黑色素瘤患者的总生存期;LDC, 74岁,女,胃癌术后复发后5年余(颈部、纵膈及腹膜后淋巴结转移、腹水中等量）Her-2 +;WDQ, 41岁, 男, 恶性黑色素瘤(右手中节）;AADC适应症;非特异性免疫治疗;肿瘤微环境：反应性肿瘤间质 Tumor Microenvironment: Reactive Stroma;Ipilimumab（α-CTLA-4）和Nivolumab （α-PD1）: 患者体内抗肿瘤T细胞被非特异性激活;Immune Monitoring of αCTLA-4 and αPD-1 Antibodies;Signatures of mutational processes in human cancer ;体外活化、扩增肿瘤记忆性T淋巴细胞;;EAL作用机制;EAAL细胞培养后肿瘤特异性T细胞比例显著增加;外周血T细胞体外培养前后的肿瘤抗原特异性分析;两项随机对照临床试验;;生存曲线分析;;;40;;谢飞，男，14岁 首次住院：2011.5.24 入院血象：WBC142.76×109/L 骨髓形态：AML-M2 染色体：46，XY，inv(16) 基因：CBF-MYH（+) 83.2% c-kit点突变阳性。 治疗经过： ADE双诱导后，予大剂量阿糖胞苷与HA交替治疗，8个月时CBF-MYH（+）0.13%，加用EAAL2疗程， CBF-MYH转为0%，但停用4个月后CBF-MYH（+）0.024%，继续EAAL2疗程CBF-MYH0%，再巩固EAAL1疗程，现CBF-MYH持续0%1年余。 ;宋宇卉，女，11岁 首次住院：2012.7.17 发病时WBC 73×109/L 染色体：46，XX??del(7)(q32),t(8,21） 基因：AML-ETO（+），c-kit（-） 治疗经过：化疗8个月后AML-ETO（+）为0.05%，加用EAAL治疗，2疗程后融合基因转为0%，现继续治疗中。 ;王颖，女，5岁 发病日期：2013.1 发病时WBC53.7×109/L 骨髓形态：AML-M4EO 染色体：47,XX,+8,inv(16) 基因： CBF-MYH（+） c-kit点突变（-） 治疗经过：院外2疗程后CR，建议予HSCT来我院。入院CBF-MYH（+）0.22%，加用大剂量阿糖胞苷化疗3个月，基因仍（+），遂行化疗加EAAL治疗，2疗程后融合基因为0%，现仍继续治疗中。;;EAL适应症;肿瘤类型;常规治疗基础上的小细胞癌免疫细胞治疗方案;常规治疗基础上的卵巢癌免疫细胞治疗方案;常规治疗基础上的复发难治卵巢癌免疫细胞治疗方案;常规治疗基础上的宫颈癌免疫细胞治疗方案;常规治疗基础上的子宫内膜癌免疫细胞治疗方案;肿瘤免疫治疗疗效