药物不良反应研究.ppt

典型病例举例：一男性病人，73岁，患慢性支气管炎10余年。患者院外两次因哮喘发作而静滴氨茶碱，不久出现恶心、呕吐、心里难受诊断为氨茶碱过敏。入院后从低剂量0.1MG/次，1次/日用起，至0.1G/次，2次/日，稳态血药浓度4.0MG/L，患者病情好转，无不适。故推翻“氨茶碱过敏的诊断”，后继续加量至0.1G/次，3次/日，病人又出现恶心呕吐，提示患者对氨茶碱敏感，药品治疗范围偏低所致。建议减量，维持稳态血药浓度在4.0MG/L左右，再未发生不良反应，一个月后出院。激发（暴露于药物）除了反应严重的病例，对反应可能为剂量相关性的，应尽量征得患者的同意后，进行激发试验，或者慢慢地减少剂量。属于过敏反应者，可用皮肤试验来代替其它给药途径。有些具有严重免疫反应的药物，再激发可能带来更严重的后果，应避免用激发的方法。详细了解病人过去的有关反应美国FDA制定的程序系统事件与药物的应用有时间联系吗？撤药了吗？撤药后事件减轻吗？做过激发试验吗？激发试验使反应加重了吗？因果关系非常可能是是是是是因果关系不存在因果关系可能存在因果关系可能存在是否有同时存在的疾病因果关系可能存在因果关系可能存在否否否否否否ADR的判断标准中国卫生部ADR监察中心制定的原则：开始用药时间与可疑ADR出现有无合理的先后关系可疑ADR是否符合该药品已知的ADR的类型可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况或其它疗法的影响来解释。停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现。ADR5级判断参考表#2022ADR判断的常用方法试验诊断方法体内激发试验皮肤试验黏膜试验被动转移试验法体外试验方法特殊性试验非特异性试验血清IgE总量及白细胞结合IgE总量测定血清学试验组织致敏抗体检测迟发型过敏检测其它免疫试验特异性半抗原免疫复合物检测细胞毒性测定问卷评分综合判断法项目是否不知道记分1.以前对此种反应发表过结论性报告吗+1002.是应用可疑药物之后才出现AE的吗+2-103.停药后或使用特异性拮抗剂后ADR有改善吗+1004.再次给药后ADR又重现吗+2-105.有其它原因曾在同一人身上引起此种ACE吗–1+206.给安慰剂后，此种AE会重复吗-1+107.血液或其他体液中此可疑药的水平会中毒吗+1008.增加剂量反应更重，反之较轻吗+1009.以往任一次暴露同一或类似药物、病人曾发生类似反应吗？+10010.通过任一客观证据就可确定此AE就是ADR+100ADR可能性记分ADR8条标准评分表项目肯定否未知时间的相关性+1-10临床用药经验+100相关既往史+100其它因素-1+20实验室证据+100停药反应+100激发反应+2-10专家意见+1-10激发实验最能提高因果关系的力度01040205添加标题评定标准：添加标题1~3分可能添加标题7~10分肯定添加标题≤0分可疑0708添加标题贝叶斯鉴别诊断法添加标题泊松分布判断法0306添加标题4~6分很可能添加标题统计学分析方法ADR的监测范围我国ADR的报告范围对上市5年以内的药品和列国家重点监测的药品须报告其引起的所有可疑不良反应。对上市5年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。WHO药品不良反应分类及报告范