药物对内分泌系统的毒性作用.ppt

第九章药物对内分泌系统的毒性作用第一节内分泌系统的生理功能与调节基本概念内分泌系统由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。内分泌腺由一群特殊细胞组成，这些细胞能合成、储存其分泌物，并将其直接释放入血。包括：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。内分泌细胞广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织。激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。旁分泌（paracrine）；贰远距分泌（telecrine）；壹自分泌（autocrine）叁作用方式AB调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态。神经-内分泌-免疫调节系统生理功能下丘脑-腺垂体轴下丘脑-神经垂体血管升压素（即抗利尿剂）催产素下丘脑-腺垂体轴下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHTSHFSH、LHACTH（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、T4糖盐皮质激素雌雄激素图下丘脑-腺垂体轴示意图第二节药物对内分泌腺的毒性作用一、药物对垂体的毒性作用影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺1损伤机制两方面：直接作用2如：二苯氯甲烷衍生物通过下丘脑-垂体-肾上腺轴间接作用3药物对肾上腺的毒性作用促激素源性萎缩由于垂体分泌的促激素（ACTH)长期不足，导致的内分泌腺萎缩。糖皮质激素盐皮质激素（了解）用于慢性肾上腺皮质功能减退症毒副作用：剂量不足时，乏力、低血压、和高钾血症；剂量过大时，水肿、高血压、低钾血症，甚至心力衰竭用于治疗皮质醇增多症食欲不振、恶心呕吐、腹泻；大剂量时，可出现嗜睡、眩晕、头痛、乏力、男性乳房发育、皮炎、血脂异常、尿酸血症和转氨酶升高氯苯二氯乙烷毒副作用：2、损伤性萎缩腺体增生尼古丁：肾上腺髓质N1胆碱受体利舍平：NA神经递质耗竭维生素D：最有效的体内刺激肾上腺髓质嗜铬细胞增生的刺激剂。损伤机制：直接作用抑制甲状腺激素的合成和释放间接作用通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间接影响甲状腺激素药物对甲状腺的毒性作用图9-2影响甲状腺激素合成及分泌的药物致甲状腺肿大的作用环节甲亢治疗药物的毒性作用硫脲类和咪唑类代表药物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巯咪唑（他巴唑）和甲亢平药理作用机制：抑制甲状腺激素的合成毒副作用：白细胞减少和粒细胞缺乏症白细胞减少是指白细胞计数3.5×109/L，或中性粒细胞绝对数1.5×109/L；常见于用药后2-3月；对策：初治阶段随访白细胞；一旦发生，严密观察下，减少药物剂量，加用升白细胞药物,如：碳酸锂、维生素B4等。1药疹多为轻度。一般可不停药，加用抗组胺药物。2其它用药剂量过大时，可加重突眼和甲状腺肿大，应调整药物剂量。PTU偶可引起严重肝损害，需立即停药。其它辅助药物碳酸锂：主要用于治疗躁狂病，对甲亢病人有抑制甲状腺激素释放作用。毒性大，常见副作用:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状。药物对性腺的毒性作用（一）睾丸支持细胞）赛尔托利细胞（sertolicell,睾丸间质细胞烷化剂作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或导致畸胎棉酚可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖甾体类避孕药通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵雄激素可替代恢复睾丸的正常生理功能用药不合理时，可以抑制精子的生成，导致睾丸萎缩毒副作用：肝脏损害、前列腺肥大、高血压、红细胞增多、男性乳腺发育、阴茎异常勃起、痤疮、甲状腺及肾上腺功能异常