晚期乳腺癌内分泌药物耐药后应对策略2.pdf

晚期乳腺癌内分泌药物耐药后应对策略 浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科 陈占红 2016.7.23 福州 个人介绍 陈占红 p 浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任 医师 p 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青年委员会委员 p 浙江省抗癌协会肿瘤化疗专业委 员会青年委员会委员 p 浙江省细胞生物学会理事兼医学 细胞生物学会专业委员会委员兼 秘书 p 浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物 治疗专业委员会委员 CONTENTS 内分泌治疗靶点的信号通路及耐药机制 逆转ER+乳腺癌耐药治疗研究进展 未来趋势和展望 浙江省 肿瘤 医院 ER信号通路引发基因组和非基因组效应调控乳腺细胞 生长 ，是内分泌治疗应答的关键途径 基因途径 AF2 AF1 细胞生长 非基因途径 浙江省 肿瘤 医院 Zill M, et al. Biochim Biophys Acta. 2009;1795 62-81 耐药是乳腺癌内分泌治疗 目前面临的最大难题 ER缺失/突变 生长因子受体通路活化 ： 1. 跨膜受体酪氨酸激酶信号通 路活化 协同因子表达 2. 细胞内第二信使介导通路的 活化 细胞周期蛋白激酶信 号通路(CDK) 肿瘤微环境改变 浙江省 肿瘤 医院 Image from Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62 233-247. Bianco S and Gévry N. Transcription. 2012;3(4) 165-70; Zill M, et al. Biochim Biophys Acta. 2009;1795 62-81. TAM耐药机制 TAM在细胞色素 P450 变异体2D6 作用下的代谢、共 调节子表