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浅谈数据完整性 2017年8月 引子 由一封警告信说起 由一封警告信说起  简而言之，即某企业生产的肝素原料出口到美国，该 企业将其中的一个检测项“多硫酸软骨素（OSCS）核 磁共振（NMR）检测项目”外包给了某分析测试中心 。 但是该检测过程中犯了几个错误：第一，检测机构日 常检测未运行系统适用性；第二，检测机构在几年前 的一次检测运行了失败的运行系统适用性，但最终并 未对失败原因进行调查，也并未对之前的检测数据的 有效性进行确认；第三，原始数据被删，难以追溯， 且拒绝FDA查看其它检测客户相关信息。最终，该生 产企业被FDA判处生产的是“假药”。 目录 一、数据完整性的相关背景 二、数据完整性问题后果及原因分析 三、如何理解数据完整性相关法规 四、数据完整性的概念与基本原则 五、数据完整性管控策略与基本要求 一、数据完整性的相关背景 数据完整性的由来 30多年前，为争先申报ANDA （新药申请），出现了大 量的数据造假行为。为此，1991年，FDA开始制订了一项 专门针对申报数据造假的政策，即申请数据完整性指南 （AIP）。 根据此项政策，如果申报材料中数据出现不完整、不 一致、不真实的情况，FDA将立即停止审评所有关联申报， 所有关联上市药品停止销售，所有未来申报材料拒绝审评， 而且所有这些措施都是无限期的。 数据完整性的重要性体现在，FDA作为监管部门，依 赖的是企业申报、生产和检测过程的资料，由此来判断企 业的产品是否安全有效，质量过关，由此判断是否批准企 业的产品上市。如果数据完整性出现问题，则所有判断都 存在风险，相互信任的基础也将被打破。 一、数据完整性的相关背景 数据完整性的发展趋势  近几年，FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数 据完整性的CGMP违规。这是令人不安的，因为数据完整性是 企业确保药品质量的重要组成部分。  这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动，包括 警告信、进口禁令。  数据完整性是一个持续的问题，贯穿到从申报到生产的全过 程，实际上，真正重点在于申报期间材料的完整性，那是更 大风险控制的关键。  它不是现在才有的，只是曾经GMP检查的一个盲区。药品检 验由于其涉及的数据信息量大，首当其冲成为数据完整性的 重灾区！ 一、数据完整性的相关背景 如何从更高的角度去认识数据完整性问题 数据完整性是GMP的最低要求，是GMP的基石。 一、数据完整性的相关背景 如何从更高的角度去认识数据完整性问题 二、数据完整性问题后果及原因 分析 FDA 数据完整性问题导致的连锁反应后果 FDA进口禁令/新产品注 册暂停警告信 加拿大进口禁令（可引 用FDA或欧盟的检查） 引发欧盟检查风险（欧盟通常不会根据非 欧盟国家检查报告发布进口禁令） 国内：出口欧盟证明受到一定影响 ；GMP飞行检查、注册检查…… …… 二、数据完整性问题后果及原因 分析 FDA 数据完整性导致的连锁反应后果 失去监管部 门信任 后果很 严重 影响产品 诚信缺 销售、业