神经递质各论.ppt

谷氨酸脱羧酶*GAD只存在于神经细胞内GAD可以作为GABA能神经元的标记物谷氨酸脱羧酶抑制剂3-巯基丙酸（3-MP）L-谷氨酸-γ-肼烯丙基甘氨酸与GABA结构相似，对GAD具有较为特异的抑制作用给予大鼠3-MP，GABA合成减少，使大鼠兴奋奔跑，大剂量可引起惊厥GABA的储存VGAT囊泡GABA转运体Increasedvulnerabilitytodepressive-likebehaviorofmicewithdecreasedexpressionofVGLUT1.BiolPsychiatry.2009Aug1;66(3):275-82.Decreasedexpressionof?vesicularGABAtransporter,butnotvesicularglutamate,acetylcholineandmonoaminetransportersinrat?brain?followingfocalischemia局灶性脑出血.NeurochemInt.2005Jul;47(1-2):136-42.VGAT与疾病重摄取

GABA膜转运体GAT：GAT1,2,3BGT1（也称作GAT4）具有12个跨膜疏水螺旋结构，N,C端均位于胞内侧并带有磷酸化位点逆化学梯度将GABA跨膜转运至细胞内：2Na+:1Cl-:1GABAGAT在神经元和胶质细胞上均有表达*GABA的失活*谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱氢酶转氨酶GABA降解*GABAGABA-Transaminase(GABA-T)+VitB6转氨酶琥珀酸半醛琥珀酸三羧酸循环琥珀酸半醛脱氢酶NADNADH?-羟基丁酸琥珀酸半醛还原酶NADNADHGABA能神经元的脑内分布广泛分布于皮质、海马、黒质、苍白球、纹状体、小脑、嗅球等处*皮质纹状体外侧苍白球内侧苍白球黒质网状部ACH丘脑黒质致密部丘脑底核GLUGLUGLUGLUDADAGABAGABAGABAGABAGABAGABAGABAD1(+)D2(-)GLU多数GABA能神经元属于中间神经元GABA受体GABAAGABACGABAB离子通道型受体G蛋白偶联型受体GABAA受体的结构配体门控离子通道由5个亚单位组成6种α亚单位，4种β亚单位，4种γ亚单位和δ、ε、θ、π等亚单位。（3种ρ亚单位构成了GABAC受体）*甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂”甘氨酸明显增强由谷氨酸诱发的电流反应在爪蛙卵母细胞表达的NMDA受体，若灌流液中不加甘氨酸，NMDA几乎不能诱发电流反应*MK801是常用NMDA受体拮抗剂MK801不能进入到关闭状态的NMDA受体通道内与PCP位点结合；仅选择性的结合于开放状态的NMDA受体通道MK801*地佐环平抗癫痫药Mg2+是NMDA受体电压依赖性的阻滞剂在静息膜电位水平，细胞外Mg2+阻断了NMDA诱导的电流反应在去极化状态下可解除Mg2+对NMDA受体通道的阻滞作用*NMDA受体突触信息传递的特点NMDA受体的激活依赖于配体（谷氨酸，与NR2亚单位结合）和甘氨酸（与NR1亚单位结合）的协同作用；在静息膜电位时，NMDA受体一直被Mg2+阻断，在神经元细胞膜去极化的情况下Mg2+被移除，离子能通过受体通道；NMDA受体激活后，大量的胞外Ca2+进入细胞；由NMDA受体介导的神经递质传递较慢并且持续时间长。*兴奋性突触传递的两组成分在谷氨酸突触传递过程中，AMPA受体和NMDA受体都会被激活AMPA受体介导的快速反应NMDA受体介导的较慢但持续时间长的反应AMPA受体激活引起的去极化是移除阻滞在NMDA受体上的Mg2+所必需的*谷氨酸受体与突触可塑性早期LTP：Ca/CaM依赖的蛋白激酶II（CaMKII）蛋白激酶C（PKC）产生逆行信使（NO），促进突触前神经元递质的释放CaMKII能触发在突触后膜上插入AMPA受体或增加谷氨酸受体通道的传导性*谷氨酸受体与突触可塑性晚期LTP：3小时以上蛋白激酶A（PKA）和胞外信号调节激酶（ERK）通路需要有基因的转录和蛋白质的合成*代谢型谷氨酸受体*G蛋白偶联受体*代谢型谷氨酸受体代谢型谷氨酸受体分类标准MaintransductionpathwaysactivatedbymGlureceptors*代谢型