分子病理学论文.doc

肿瘤基因治疗的研究进展 摘要：随着生命科学的高速发展，基因治疗已经成为目前肿瘤研究中的一项热门课题。肿瘤基因治疗常用的方式有免疫基因治疗，抑癌基因治疗，反义癌基因治疗，自杀基因治疗，抗血管生成基因治疗，耐药基因治疗，病毒介导的肿瘤溶解，联合基因疗法等。相信随着科学的进步，基因治疗手段的不断革新，肿瘤的基因治疗必将拥有广阔的应用前景。 关键词：肿瘤，基因治疗，耐药基因，自杀基因 Progress of Cancer Gene Therapy Abstract: With the fast development of life science,gene therapy is becoming a popular topic in cancer therapies, Nowadays,the often used gene therapies against cancer include: Immune gene therapy, Tumor suppressor gene therapy, Antisense gene therapy of cancer, suicide gene therapy, Blocking angiogenesis, Resistance gene therapy, Virus mediated tumor lysis, Combined gene therapy,etc.with the development of science and the emergence of new approaches in gene therapy,it is believed that gene therapy will be a promising option in cancer therapies. Key words: cancer, gene therapy, drug resistance gene,suicide gene 癌症是一种基因病, 是人体细胞在外环境因素的作用下,内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。目前肿瘤的主要治疗手段是手术、放疗和化疗,虽然取得了不可估量的成效,但是距离彻底根治肿瘤还很遥远。人们将彻底根治肿瘤的希望寄托于基因治疗。肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使其获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。肿瘤基因治疗的实施主要包括三个方面:寻找具有治疗意义的目的基因;建立有效的、向靶细胞转移目的基因的载体系统;使目的基因在靶细胞中高效表达以及对此表达的调控,发挥生物学效应, 达到治疗目的[1]。本文就肿瘤基因治疗常用的方法及载体等进行了综述。 1 肿瘤基因治疗的策略 肿瘤基因治疗的策略大致可分为以下几种:(1) 基因置换(gene replacement):基因置换就是用正常的基因原位替换肿瘤细胞内的致病基因, 使细胞内的 DNA 完全恢复正常状态。这种治疗方法最为理想,但目前由于技术原因尚难达到。(2)基因修复(gene correction):基因修复是指将致病基因的突变碱基序列纠正,而正常部分子以保留。这种基因治疗方式最后也能使致病基因得到完全恢复, 操作上要求高, 实践中有一定难度。(3) 基因修饰(gene aug-mentation)又称基因增补 , 将目的基因导入病变细胞或其它细胞, 目的基因的表达产物能修饰肿瘤细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。在这种治疗方法中,缺陷基因仍然存在于细胞内, 目前基因治疗多采用这种方式。(4) 基因失活(gene inactivation):利用反义技术能特异地封闭基因表达特性, 抑制一些有害基因的表达, 达到治疗肿瘤的目的。(5) 免疫调节(immune adjustment):将抗体、抗原或细胞因子的基因导入肿瘤病人体内, 改变病人免疫状态, 达到预防和治疗肿瘤的目的。(6) 其它:增加肿瘤细胞对放疗或化疗的敏感性[2]。 2 肿瘤基因治疗方法 肿瘤的基因治疗属于一种生物治疗手段, 是一大类治疗策略的总称。根据治疗机理不同, 目前至少可以分为以下几方面: 2.1 免疫基因治疗 　 此治疗法是通过基因水平的免疫修饰而增强机体抗肿瘤作用，治疗基因包括肿瘤相关抗原基因 、细胞因子(如 IL-2、TNF 等)基因或者 MHC 基因等[3] ，其途径主要有:(1)增强肿癌细胞内的免疫原性。通过向癌细胞转移细胞因子基因或组织相容性抗原基因, 增强其抗原性, 使巨噬细胞捕捉杀伤肿瘤细胞的活力增加, 并诱导淋巴细胞的抗肿瘤活性。(2)增强肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的抗瘤活性。TIL能浸润到肿瘤组织中, 如向 TIL