S63845_MCL1抑制剂_1799633-27-4_Apexbio.pdf

产品名: S63845 修订日期: 6/30/2016 产品说明书 化学性质 产品名: S63845 Cas No.: 1799633-27-4 分子量: 829.26 分子式: C39H37ClF4N6O6S 化学名: (S)-2-(((S)-5-(3-chloro-2-methyl-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy) phenyl)-6-(5-fluorofuran-2-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-(2-( (1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid SMILES: OC([C@@H](OC1=NC=NC2=C1[C@]([C@]3=C(C)C(Cl)=C(C=C3)OCCN 4CCN(C)CC4)=C(C5=CC=C(F)O5)S2)CC6=CC=CC=C6OCC7=CC=NN7CC( F)(F)F)=O 溶解性: Soluble in DMSO 储存条件: Store at -20deg;C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : Apoptosis 信号通路: Bcl-2 Family 产品描述: S63845 是MCL1 的小分子抑制剂，Ki 值小于1.2 nM [1]. Myeloid cell leukemia 1 (MCL1)是一个促存活蛋白，属于BCL-2 家族。BCL-2 家族蛋白是线粒体 凋亡途径的重要调控子。MCL1 在许多癌症中过表达，因此，靶向该蛋白的抑制剂可能杀死 MCL1 依赖性的癌细胞，包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞 [1]。 S63845 是一种高选择性和有效的MCL1 抑制剂。S63845 结合人MCL1 的KD 值为0.19 nM 。 S63845 可以更有效的杀死MCL1 依赖性的H929 多发性骨髓瘤细胞，效力是MCL1 的抑制剂 A-1210477 的约1000 倍。S63845 也诱导caspase 依赖的磷脂酰丝氨酸暴露、PARP 裂解和线 粒体细胞色素c 释放。在HeLa 细胞中，S63845 干扰BAK 和BAX 与MCL1 的结合。S63845 通过直接抑制MCL1，活化BAX/BAK 依赖的线粒体凋亡途径，从而杀死癌细胞[1]。 在含有人类多发性骨髓瘤(H929 和AMO1)异种移植物的免疫缺陷小鼠中，静脉注射S63845 具有剂量依赖性的抗肿瘤活性，在H929 和AMO1 模型中的最大肿瘤生长抑制（TGImax ）分 别是103%和114%[1]。 参考文献: [1]. Kotschy A, Szlavik Z, Mu