抗肿瘤药物分类及作用机制.ppt

关于抗肿瘤药物分类及作用机制**肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系周期性特异性药物：氟尿嘧啶S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春新碱作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。其他：如顺铂、强的松等。第2页,共21页，2024年2月25日，星期天*抗恶性肿瘤药物按作用机制分类干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，巯嘌呤。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物，丝裂霉素、顺铂嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（多柔比星）等。影响蛋白质合成的药物，紫杉醇、秋水仙碱、。影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。第3页,共21页，2024年2月25日，星期天*抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药：二氢叶酸还原霉抑制剂，甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素（表柔比星）等甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药：氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA第4页,共21页，2024年2月25日，星期天*肿瘤细胞的抗药性机制细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶加速药物的灭活，如阿糖胞苷加快DNA修复，如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药肿瘤细胞的抗药性机制分级原则：根据抗肿瘤药物特点，药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物（特殊使用药物）、一般管理药物（一般使用药物）和临床试验药物（特殊使用药物）三级进行管理。总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。第5页,共21页，2024年2月25日，星期天*【不良反应】1.骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症，这些副作用与剂量和使用时间有关。2.皮肤系统：红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重，还可发生脱发，但通常可再生。3.消化系统：牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。4.泌尿系统：肾衰、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少，短期精液减少5.内分泌系统：个体差异，月经不调等。6.神经系统：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。第6页,共21页，2024年2月25日，星期天*抗肿瘤药物：进入人体主要途径是经呼吸道吸入过敏禁用，妊娠禁用，禁接种某类疫苗等双磷酸盐药唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药，静脉滴注，恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，需充分补水。作用强。帕米磷酸属于第2代双磷酸盐药，安全，有效。辅助用药：止吐类昂丹司琼急性呕吐与地米联用效果好，口服吸收迅速格拉司琼放疗，细胞毒类药物，化疗引起的恶心呕吐托烷司琼癌症，外科手术引起的恶心呕吐，但用效果不佳时，合用地米增强疗效，需对症治疗，严密观察体征第7页,共21页，2024年2月25日，星期天*常用抗肿瘤药物

一、干扰核酸生物合成的药物

本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。这类药物一般为周期特异性药物叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期中的S期有些只在S期有作