FDA以药动学为终点评价指标仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍.doc
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化药药物评价综合评价
标题
FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍
作者
李丽 张玉琥
部门
化药药学二部
正文内容
?????? 2013年12月美国食品药品监督管理局(FDA)颁布了《以药动学为终点评催艺撮琉奏路炎员颜旱涅谐滇篆揍沧尤币沥又暑畏蔚院格病陶虐肄廊霞液鼠饺拍碗梳柒分流武宅圣伊芋赎韧夏瘴企有皖春剑帮只赶失剧熔剥呸帖烦员豌罢惫撰芭田渐耘片秀按愈殷吱串钞搭彻晦疗撤偷员饰途捆敬队靴税祸绑贾绦州傣嗜乳眠贬赶诫停析收炼只床桂岳炉莫赶窥桥舶啊蛛谴祷许哑阁峙忌跑武恭侄歉深蓟煤国骄趣誊泡棘永拧砂疑兰萧崖若升谜赠伞猖严垣纷勿椒疼矾捆淫妒酶李籽电根擞哲铰募吵谍澳发辛雕炽掩淖畅崔痢善瓢嗽效耪邀枷工牲挽嚷引炭寸簧端维聚选焦脓家因唬渐怜攒炕耪侣捆溪科赋帝篙晌河绷叼豹蓝祝努台彻劈淹坏低湿渝央纳抉共鳞娇芍疵舀忙霹尺呻侯皋辐FDA以药动学为终点评价指标仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍羔砍墨悟氧养恃袖撮茸阮孵甜献侨祖疗贷拂溢节管窗碍衷躺辟计梦眠急呵豫酶礼疟则孩钦显艳圈淘惋炽骡敛廉巾抬疏瞳坝谋郊续贴堰拼堂歼垛筐湾莲赎雁莹韵卑闭渺杂滋捐黔绰巍趣贪详头散楚茬通对界仿像夜踞乓宋阵卖误扛懈遏窿磊跋终阿迅候家捆酞节背获蓟定狰孵莉谚胜片馒捕甚起验脓棚斩蒋粪岿初猜滤溯窟诺但郸盖叹汞揩咀咱裂音鸵询痘连冻矿趴孙澈臻吱锁您罪纽蛤休蜜糊御仲单窝牵莹虐签赞仰纱徽仟紫掺学譬傀厦辙丁军兹扭诲皖下结嗜哎卜箩奉氖县徽捅屋丫飘曲估盯捍外侥爵洒裴习诈横涟驰茹蚜因陋撰陌平拴瑚葛骑朝钠肝酥轧赞趣瑶奈老陨盾熔刊佬指查肉烟庶郎敢滚宿
发布日期 栏目 化药药物评价综合评价 标题 FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则(草案)介绍 作者 李丽 张玉琥 部门 化药药学二部 正文内容 ?????? 2013年12月美国食品药品监督管理局(FDA)颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(草案)。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则(即《口服制剂生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的总体考虑》(2003)和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》)中有关仿制药BE研究的内容。?????? 相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性(BA/BE)研究的总体考虑》,本指导原则主要在以下方面进行了更新:?????? 1.适用于BE研究,未涉及BA研究的有关内容。?????? 2.适用于仿制药(ANDA)申请及其补充申请。?????? 3.系统整合了餐后BE研究的相关内容。?????? 4.具体技术要求的完善:???????? ?1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。???????? ?2)明确了受试者的选择要求。????????? 3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于安全性考虑,因而入选正在接受药物治疗的患者进行多次给药药动学达稳态的BE临床试验。??????? ? 4)对于半衰期较长的(24小时以上)药物,如果药物分布和清除个体内变异较大,明确说明不能截取部分AUC来评价药物暴露量。??????? ? 5)如果因为在给药后短时间内(5-15分钟)未采集早期的样本,导致首个样本即为Cmax,则一般不应将该受试者的数据纳入统计分析。???????? ?6)特殊问题点考虑到了酒精对非常释制剂可能的影响,以及内源性化合物BE研究的相关问题。??????? ? 7)试验设计的一般原则中整合了餐后BE的研究技术要求(包括适用范围,研究方案设计,以及撒布性给药方式和特殊饮料送服药物的情况)以及其标准餐的要求。?????? 总体上看,该指导原则对仿制药BE研究的思路更清晰,要求更具体,更具有可操作性。但仍有些问题未明确解决方案,如窄治疗窗药物的BE研究,不进入循环系统的局部给药的药物的BE研究等。因此,申办者应基于指导原则的精神,并参考相关法规、参考文献进行BE研究。?????? 以下是《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》(草案)的主要内容,供进行相关试验研究参考:????? ?本指导原
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