原料药及制剂成品质量标准的制定.pdf
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原料药及制剂成品质量标准的制定
2014 年 11月7日
中国 SFDA 指南
? 《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》
? 《化学药物杂质研究的技术指导原则》
? 《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》
? 《化学药物原料药制备研究的技术指导原则》
? 《化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则》
? 《手性药物质量控制研究》
? 《化学药物制剂研究的技术指导原则》
? 《化学药物稳定性研究技术指导原则》
? 《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》
? 《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》
? 《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》
药物的质量标准 Specification
? 需按申报国的要求
例如 （FDA 申报）：
? 如原料药及制剂已收载入美国药典，就必须按美国药典
专论的质量标准制定并增加一些相关试验项目（如残留
溶剂、粒径、晶型等）
? 删除任何试验项目需作合理的解释
? 如原料药及制剂未收载入美国药典，但已收载入美国药
典论坛的专论也应遵循或论述
原料药的质量标准 Specification
? 药品名称、化学名、化学结构式、分子式、分子量
? 性状
? 外观、色泽、嗅、味、结晶性、引湿性等
appearance, color, odor, taste, crystalline, hygroscopicity, etc.
? 鉴别
? 红外、紫外、高效液相-保留时间等
? 相对应的离子 counter-ions: chloride, sulfate, etc.
? 理化性质
? 熔点、酸碱度、比旋度、折光率等
mp, acidity/alkalinity, optical rotation, RI, etc.
? 含量测定
? 检查（无机杂质、水分、有机杂质、残留溶剂、晶型、粒径等）
? 贮藏、有效期、复验期等项内容
原料药的质量标准: 手性药物的特殊要求
? 鉴别：区分另一光学异构体 optical isomer (enantiomer)
? 手性含量测定方法 chiral assay method
? 或 手性杂质检测方法 enantiomeric impurity method
? 含量测定
? 手性含量测定方法 chiral assay method
? 或 非手性含量测定方法结合手性杂质检测方法
（总含量 – 对映体杂质含量 = 手性含量）
? 手性对映体杂质 enantiomeric impurity
? 定量检测原料药中手性杂质的含量
? 如手性杂质也是降解产物，定量检测在制剂中的含量
Tests Acceptance Criteria Analytical Test
Procedure Results
Appearance White or off-white powder Visual 外观描述
Identification
A: IR A. Conforms to standard USP197K 符合要求
B: HPLC-RT B. Conforms to standard Met-R003A 符合要求
C: Chloride C. It gives positive reaction for chlorides. USP191 符合要求 举例
Heavy Metals NMT 0.001% USP231 0.001
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