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·12· 生理科学进展 2013 年第 44 卷第 1 期 db /db 小鼠的实验室应用* ， 吴 静1 △ 王华旻2 李 晶3 门秀丽1 ? 1 ， ，2 ， ? 3 ， ? 河北联合大学基础医学院 唐山 063000 北京大学医学部 北京 100191 北京大学人民医院 北京 100044 摘要 db /db 小鼠为广泛应用的 2 型糖尿病动物模型，由瘦素受体? leptin receptor，Lepr? 的自发性 突变引起极度肥胖、多食、消渴、多尿。其表型的严重程度受基因背景的影响，在 C57BLKS /J 背景 下更严重。Lepr 还在其它多个位点发生自发性突变，产生一系列肥胖动物，包括 db3J /db3J 小鼠、 db5J /db5J 小鼠、dbpas /dbpas 小鼠、Zucker fa /fa 大鼠和 Koletsky fak /fak 大鼠等。这些啮齿动物在食欲 旺盛和严重肥胖方面表型相似，但在血糖、肾脏损伤及生殖能力等方面的表型不尽相同，为探讨 Lepr 的复杂功能提供了丰富的素材。本文将就瘦素信号通路的发现史，db /db 小鼠在代谢、生殖、 免疫等方面的异常表型，其实验室应用、繁殖与鉴定策略，其它自发性突变动物的表型差异及对应 的 Lepr 突变模式等进行较全面的综述。 关键词 瘦素? 瘦素受体? db 小鼠? 肥胖模型? 糖尿病模型 中图分类号 R363 ， The Research Applications of db /db Mouse WU Jing1 △ ，WANG Hua-Min2 ，LI Jing3 ，MEN Xiu-Li1 ? 1 ， ， College of Elementary Medicine Hebei United University Tangshan 063000，China? 2 Peking University ， 3 ， Health Science Center Beijing 100191，China? Peking University People＇s Hospital Beijing 100044，China? Abstract The db /db mice are perfect animal models of type 2 diabetes which have been widely used． The phenotypes of severe obesity，hyperphagia，polydipsia，and polyuria are due to a spontaneous muta- tion of the leptin receptor ? Lepr? ． The course of the disease is markedly influenced by genetic back- ground，which is more serious in the C57BLKS /J background． And there are many other spontaneous mutations in different sites of Lepr，which produce a series of animal models