柴胡皂苷A及其体内代谢产物柴胡皂苷元F对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用及机制研究.pdf

中文摘要

选题依据：抑郁症作为一个重大的全球健康问题，严重影响患者的生活质量。

目前，临床上常用的抗抑郁化药存在价格昂贵、起效时间长、疗效不佳、不良反应

较多等不足，且长期使用还会增加其他疾病的患病风险。因此，开发更加安全、快

速且高效的抗抑郁药物是十分必要的。

柴胡因其疏肝解郁功效显著，是目前临床上治疗抑郁症的一味常用中药。柴胡

皂苷是柴胡中主要的化学成分，主要包括柴胡皂苷A（SaikosaponinA，SSA）、柴

DSaikosaponinDSSDBSaikosaponinBSSB

胡皂苷（，）、柴胡皂苷（，）和柴胡皂

CSaikosaponinCSSC,SSA

苷（，）等。其中是柴胡皂苷中重要的生理活性成分之一，

在药典中亦被规定为评价柴胡质量的化学成分。课题组前期对柴胡-白芍配伍协同抗

抑郁的作用进行研究，结果发现，与白芍配伍后，能够显著增强柴胡的抗抑郁作用，

SSAFSaikogeninFSGF

并发现二者配伍可促进抑郁模型大鼠体内向柴胡皂苷元（，）

的代谢转化，并显著提高柴胡中SGF的生物利用度。然而，与SSA相比，SSA转化

后的代谢产物SGF是否为体内发挥抗抑郁作用的物质？且与SSA相比抗抑郁效果如

何？这些问题尚不清楚。因此，本研究将采用CORT诱导PC12细胞损伤模型，以细

胞活力、LDH释放率、细胞凋亡率、ROS生成和MMP变化为指标，综合考察并比

SSASGFLC-MS

较、的神经保护作用。进一步采用细胞代谢组学和分子生物学技术

SSASGF

研究、的神经保护作用机制。

目的：明确SSA、SGF对CORT损伤PC12细胞的神经保护作用，并阐明其神

经保护作用机制。

1.CORTPC12Control

方法：采用诱导细胞损伤模型，将细胞分为对照组（）、

模型组（CORT400μmol/L）、SSA给药组、SGF给药组和文拉法辛组。通过检测细

LDHROSMMPSSASGF

胞活力、释放率、细胞凋亡率、水平和变化，评价并比较、

的神经保护作用。

2.为检测SSA、SGF对CORT损伤PC12细胞代谢轮廓的调节，本研究采用

UHPLC-QExactiveOrbitrap-MS非靶标代谢组学技术进行检测。通过多元统计和代谢

SSASGFSSA

通路分析寻找、调节的差异代谢物和代谢通路，从代谢组学的角度阐明、

SGF发挥神经保护作用的机制。

3.针对二者显著调节且与抑郁症密切相关的差异代谢通路，结合文献，寻找与

I

差异代谢通路相关的信号通路，采用ELISA和Westernblot技术测定该通路中蛋白

SSASGF

的表达情况，进一步阐明、发挥神经保护作用的机制。

1.400μmol·L-1CORTSSA