抗生素是某些微生物真菌.ppt

性质√：酸不稳定性：强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大）碱不稳定性：C环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀第30页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三盐酸多西环素√第31页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三盐酸美他环素第32页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三氨基糖苷类抗生素特点：1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定3.具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性第33页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三第34页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三阿米卡星*第35页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三大环内酯类抗生素结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。第36页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三红霉素*第37页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三琥乙红霉素*红霉素5位的氨基糖－2’’－OH与琥珀酸乙酯成酯第38页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三罗红霉素*红霉素C9肟衍生物第39页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三阿齐霉素√环内含氮原子的15元大环内酯第40页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三克拉霉素√红霉素C6羟基甲基化产物第41页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三第1页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三第2页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三作用机制抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类与细胞膜相互作用：多粘菌素干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素抑制核酸的转录和复制：利福霉素第3页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三第4页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽）分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型第5页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型第6页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三青霉素钠*化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6－（2－苯乙酰氨基）－7－氧代－4－硫杂－1－氮杂双环[3，2，0]庚烷－2－甲酸钠盐一、青霉素及半合成青霉素类第7页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三性质√：1.酸不稳定性1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺；2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因）第8页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三2.碱不稳定性在碱（或酶）的催化下，β-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。第9页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三半合成青霉素耐酸青霉素：侧链具吸电子基耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H第10页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三氨苄西林*化学名为6－[D－(－)－2－氨基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物第11页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三性质：水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500；本品具有α－氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。第12页，讲稿共58页，2023年5月2日，星期三