解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

第32页,共45页，2024年2月25日，星期天芳基丙酸类药物的构效关系Ar为一平面结构芳香环或芳杂环。羧基与芳香环Ar之间相距一个或一个以上碳原子；在羧基的α位有一个甲基，以限制羧基的自由旋转，使其保持适合与受体或酶结合的构象，以增强消炎镇痛作用。第33页,共45页，2024年2月25日，星期天在芳环（通常是苯环）上可以引入另一个疏水基团，这个疏水基团可以在羧基的对位或间位，如在羧基的间位引入疏水基团得到的非诺洛芬、酮洛芬等，活性均有所加强。芳丙酸类药物的羧基α-位碳原子为手性碳原子，同一化合物的对映异构体之间在生理活性有差异。通常（S）异构体的活性高于（R）异构体，如萘普生（S）异构体的活性是（R）异构体的35倍，而布洛芬（S）异构体的活性比（R）异构体强28倍。第34页,共45页，2024年2月25日，星期天三，1,2-苯并噻嗪类1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。该类药物是20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。本类药物虽无羧基，但亦有酸性。胃肠道刺激的反应较小。后来发现，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1的作用强，有一定的选择性。第35页,共45页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康Piroxicam抑制多核白细胞向炎症部位迁移及白细胞中溶酶体的释放。抑制COX酶，从而抑制前列腺素的合成。第36页,共45页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康具有酸性，pKa为6.3，其它昔康类药物的pKa值大都在4-6之间，原因是昔康类药物分子中存在着互变异构。AB第37页,共45页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康体内代谢第38页,共45页，2024年2月25日，星期天舒多昔康美洛昔康第39页,共45页，2024年2月25日，星期天塞利西布Celebrex临床上用来治疗急慢性骨关节炎和类风湿关节炎。第40页,共45页，2024年2月25日，星期天塞利西布为一典型的COX-2抑制剂，为根据COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药。环氧酶存在两种异构体，即基础性的COX-1和诱导性的COX-2。COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有保护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下产生。第41页,共45页，2024年2月25日，星期天COX-1和COX-2的结构第42页,共45页，2024年2月25日，星期天第43页,共45页，2024年2月25日，星期天Celebrex的构效关系第44页,共45页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第45页,共45页，2024年2月25日，星期天AFreesamplebackgroundfromSlide*关于解热镇痛药和非甾体抗炎药炎症的病理发炎是机体对感染的一种防御体制，主要表现为红肿，疼痛等。早期广泛使用糖皮质激素类抗炎药，副作用大。20世纪50-60年代，非甾体抗炎药(NSAIDs)的出现,是此类药物的一大突破。第2页,共45页，2024年2月25日，星期天炎症的发生机理刺激磷脂酶花生四烯酸细胞膜环氧合酶脂氧合酶前列腺素PGs,TX白三烯等甾体抗炎药第3页,共45页，2024年2月25日，星期天第一节解热镇痛药AntipyreticAnalgesics第4页,共45页，2024年2月25日，星期天解热镇痛药的分类水杨酸类苯胺类吡唑酮类第5页,共45页，2024年2月25日，星期天一、水杨酸类---阿司匹林水杨酸阿司匹林1，阿司匹林的发现第6页,共45页，2024年2月25日，星期天2，作用机制及临床应用本品是中枢及外周环氧合酶抑制剂，抑制PG合成。具有解热镇痛作用和抗炎、抗风湿作用。临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。第7页,共45页，2024年2月25日，星期天3，阿司匹林的衍生物水杨酰胺贝诺酯二氟尼柳第8页,共45页，2024年2月25日，星期天二、苯胺类---对乙酰氨基酚乙酰苯胺非那西丁对乙酰氨基酚第9页,共45页，2024年2月25日，星期天对乙酰胺基酚的体内代谢第10页,共45页，2024年2月25日，星期天第11页,共45页，2024年2月25日，星期天作用机制及临床应用