抗心律失常药物的分类作用机制及不良反应.doc

抗心律失常药物的分类，作用机制及不良反应 1药物简介 抗心律失常药是一类用于治疗心脏节律紊乱的药物。随着对心脏电生理特性以及抗心律 失常药物作用机制的了解，使心律失常的药物治疗有了较大的进展。 心律失常是心动频率和节律的异常，它可分为快速型为缓慢型二类。缓慢型心律失常可 用阿托品或拟肾上腺素类药物治疗。快速型心律失常比綾复杂，它包插房性期前收缩、房性 心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动快速及心室 颤动等。本章主要讨论治疗快速型心律失常的药物。 2病理机制 心脏 心肌细胞大致可分为两类。一类为工作细胞，包括心房及心室肌，主要起机械收缩作 用，并具有兴奋性及传导性。另一?类为白律细胞，具有自动产生节律的能力，也具有兴奋性 和传导性。这些特殊分化的细胞同时组成了特殊的传导系统，包括窦房结、心房传导束、房 室结（房室交界区）、房室束和浦肯野纤维。 细胞膜电位 1?静息电位 指心肌细胞处于静息状态呈现的膜内为负、膜外为正的电位状态，又称为 极化状态，?其形是山于钠通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，静息时主要对? K+有通透性的 结果。 2?动作电位当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极和复极，膜电位升高，到达阈电位 后，便产生动作电位。以心室肌细胞为例，整个动作电位可分为： 0相：为除极过程。膜快钠通道开放，大量Na，陕速内流引起除极，甚至使极化动作电 位从静息状态时?90mv迅速上升到+30nw.除极相很短暂，约为1?2ms. 1 +11：为快速复极初期，主要由于K+的短暂外流，C1 ■内流所致。膜电位|l|+30mV迅 速卜降型Omv左右。 2+11：为缓慢复极期，膜电位基本停滞在Onw左右，乂称平台期。此期主要由于62+ 和少量Na+缓慢内流，同时伴少量K+缓慢外流和C1 ■内流所致。 3相：为快速复极末期，由于K+快速外流引起。 4 W：复极完毕，心室肌细胞即为静息期。此期由于Na+, K+?ATP酶的作用，细胞泵 出Na+而摄入K+,恢复静息电位的离了分布。在自律性的心肌细胞如窦房结、房室结、房 室束及浦肯野纤维，在达到最大舒张电位后，便口动地缓慢除极，膜电位上升，当达到阈电 位时，再次产生动作电位和兴奋。 电生理特性 兴奋性 兴奋性是心肌受刺激后产生动作电位的能力。兴奋性高低可用刺激的阈值作 指标，阈值人表示兴奋性低，阈值小表示兴奋性高。心肌细胞膜动作电位各时相屮兴奋性不 同，可产生有效不应期、相对不应期及超常期等周期性兴奋性改变。 口律性窦房结、房室结和房室传导系统均为自律性细胞，即达4相最大舒张电位后, 能缓慢自动除极，达阈电位后即发生动作电位。这是由于此类细胞在4相电位时尚冇K+缓 慢外流，Na+或62+缓慢内流所致。自律性受自动除极速度、最大舒张电位和阈电位影响。 根据O相除极化的速度和幅度，乂可将其分为快反应自律细胞和慢反应自律细胞，前者包 括心房传导组织、房室束及浦肯野纤维（非自律性的心房肌，心室肌细胞属快反应细胞）， 后者包括窦房结及房室结。二类细胞最主要的区别在于快反应细胞的白律性主要由于Na+ 内流所产生，而慢反应细胞则lllCa2+内流所产生。 传导性动作电位沿细胞膜扩布的速度可作为衡量传导性的指标。由于各种心肌细胞 的传导性高低不等，因此，兴奋在上述各个部分扩布的速度也不相等。同一细胞传导速度受 多种因索影响，具屮以影响静息电位（或最人舒张电位）与兴奋阈电位，使具差值改变的因 素，对传导速度影响最大。动作电位0相除极化速率决定传导性，快反应自律细胞O相除 极化是由Na■内流决定，慢反应自律细胞0相除极化是由Ca2+内流决定，一般膜电位大，0 相上升快，振幅人，传导速度快，反之，则传导慢。因而阻滞Na+内流或62+内流都可抑 制传导。 电生理学机制 心律火常主要是由于冲动形成异常和冲动传导异常，或两者兼冇。 1?冲动形成界常——自律性增高自律性与4期舒张除极化速度、最大舒张电位及阈电 位冇关。4相舒张除极化速度加快，阈电位下移或最大舒张电位变小，即与阈电位的差距减 小，则口律性增高。如交感神经兴奋，4相K+外流减少，促进Na+、62+内流，便4相舒 张除极化速度加快；心肌缺血缺氧时，心肌能量供应不足，Na+?K+泵功能不全，使细胞内 失K+,最人舒张电位变小，同时4相K+外流减少，白律性增高；洋地黄屮毒时Na+, K+-ATP 酶受到严重抑制，细胞内失K+,同样也使自律性增高。可出现各种期而收缩和阵发性心动 过速等。 冲动传导异常——折返形成折返激动是指—次冲动下传示，又可沿着另一环行通路折 回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，折返激动是形成各种过速型心律失常的重要原因。现以心 室“浦肯野纤维■心室肌环路为例加以说明（图23-1） o 正常情况下，窦房结下传的冲动经浦肯野纤维A、