抗菌药物作用机制.ppt

霍乱弧菌形成菌膜的电镜照片第255页,共315页，2024年2月25日，星期天铜绿假单胞菌形成菌膜(A)和

浮生细菌从菌膜中游离(B)的过程第256页,共315页，2024年2月25日，星期天外聚多糖

对铜绿假单胞菌中藻酸酯形成的起始分子/遗传的分析发现，藻酸酯的表达受表面接触诱导。最近的遗传学研究证明在细菌菌膜形成过程中起着重要作用的外聚多糖（都存在于革兰氏阳性菌表葡萄球菌和革兰氏阴性菌霍乱弧菌E1Tor。霍乱弧菌E1Tor中EPS的产生决定于vps座（locus），其菌膜在72小时内形成，厚度为10～5微米，而在EPS突变株中，其与细胞间的附着仅是单层的。第257页,共315页，2024年2月25日，星期天细菌菌膜与耐药性如果一个人不幸吸入了菌膜，则细菌能够在人体肺部100%的存活。如果细菌在体内植入物如导尿管等上形成菌膜后造成感染，则即使用上千倍剂量的现有药物来治疗也是无济于事，而不得不将植入物从体内移出。由细菌菌膜造成的感染，对所有的抗菌药物都产生抗性，因此，对人类的危害极大。第258页,共315页，2024年2月25日，星期天细菌菌膜形成具有以下一些特性：1）菌膜容易在惰性表面或是坏死组织以及体内医疗装置如子宫内避孕器等上形成；2）菌膜也能在活组织上形成如心内膜炎；3）菌膜形成速度缓慢，因而由菌膜引起的感染其出现明显症状的时间较长，但一当包裹在菌膜内的细菌大量释放，则可以引起急性感染，这时的菌膜可以认为是急性感染的病灶；4）形成菌膜的细胞能够释放抗原刺激产生抗体，但这些抗体不仅不能杀灭包裹在菌膜内的细菌，反而可能引起周围免疫系统的破坏。第259页,共315页，2024年2月25日，星期天细菌菌膜引起的耐药性的解释1）抗菌药物不能透过整个菌膜，因而难以对包裹在菌膜深处的细菌发挥作用；2）菌膜对抗菌药物敏感性降低，其原因在于细菌形成菌膜后处于营养限制状态，其代谢能力极低，而抗菌药物往往对处于代谢旺盛期的细菌是敏感的；3）推测在菌膜内的细菌具有一种独特生物学特征，从而能够抵御抗菌药物的作用。第260页,共315页，2024年2月25日，星期天有关涉及菌膜感染的部分例子感染或疾病形成菌膜的细菌牙龋产酸革兰氏阳性球菌（如链球菌）牙周炎革兰氏阴性厌氧口腔细菌中耳炎非典型流感噬血杆菌肌骨骼感染革兰氏阳性球菌（如葡萄球菌）坏死性筋膜炎A组链球菌胆道感染肠细菌（如大肠埃希氏菌）骨髓炎多种细菌和真菌，通常是混合感染细菌性前列腺炎大肠埃希氏菌和其它革兰氏阴性细菌Nativevalve心内膜炎Viridans组链球菌囊纤微化肺炎铜绿假单胞菌及洋葱克雷伯氏菌Meloidosis类鼻疽假单胞菌第261页,共315页，2024年2月25日，星期天医院内感染监护病房肺炎缝术Exitsites动静脉分流术Schleralbuckles无形眼镜泌尿导管膀胱炎腹膜透析腹膜炎宫内节育器气管内管Hichman导管中枢神经导管机械心脏阀血管移植胆道stent阻滞矫形外科装置阴茎假体革兰氏阴性杆菌表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌革兰氏阳性球菌铜绿假单胞菌和其它革兰氏阳性球菌大肠埃希氏菌和其它革兰氏阴性杆菌各种细菌和真菌衣氏放线菌和其它许多菌各种细菌和真菌表皮葡萄球菌和白念珠菌表皮葡萄球菌和其它细菌金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌革兰氏阳性球菌各种肠道细菌和真菌金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌第262页,共315页，2024年2月25日，星期天体内形成细菌菌膜后的一系列反应状况(a)：浮生细胞可以被抗体、吞噬细胞清除，并对抗菌药物敏感；(b)：黏附的细菌细胞优先在惰性表面形成菌膜，这些黏附细胞群体对抗体、吞噬细胞和抗菌药物产生抗性；(c)：巨噬细胞吸附在细菌菌膜上后不能产生吞噬作用，但吞噬细胞酶被释放；(d)：吞噬细胞酶破坏菌膜周围的组织；浮生细菌从菌膜中释放。释放出的细菌可能引起扩散，进而急性感染邻近的组织。第263页,共315页，2024年2月25日，星期天五、其他非增殖细菌耐药的作用机制迄今为止大多数抗菌药物都是以增殖（multiplying）细菌为靶标的。然而，自然条件下增殖状态并非微生物存在的主要状态，微生物生命周期的大部分时间都是以非增殖（nonmultiplying）状态存在的。非增殖状态下对已知抗菌药物的高度耐受性，是细菌的普遍特征。这种非增殖状态对于广泛的环境压力有抵抗力，代表着细菌的一种生存模式。且这种耐受性是可逆的，属表型耐药，非基因型耐药，一旦再次开始增殖细菌