抑郁症的治疗.ppt

SSRIs的特异性反应：

中枢五羟色胺综合征（CCS）SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应—中枢五羟色胺综合征是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡第30页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三SNRIs（5-HT和NE双重再摄取抑制）主要有文拉法辛（venlafaxine），起效较快，在服用后2周内见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。有速释剂和缓释剂两种适应证主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌证严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征第31页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三文拉法辛的受体模式图SRIDRINRISNRISerotonin-NoreinphrineReuptakeInhibitor主要阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取作用机制抑制5-HT再摄取抑制NE再摄取温和抑制DA再摄取第32页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三文拉法辛的剂量推荐剂量：治疗剂量为75～300mg/d，一般为150～200mg/d，分2～3次服。缓释胶囊每粒75/150mg，有效剂量75～300mg/d，日服1次广泛性焦虑症：75mg-225mg/d强迫症：75mg-375mg/d有效剂量和严重程度正相关，低剂量对轻度较好，大剂量对重度较好。第33页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三通常发生在治疗早期，继续治疗将减轻常见不良反应：恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍不良反应的发生存在剂量相关性，大剂量时血压可能轻度升高（药量高于200mg/d）个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高耐受良好，不良反应温和文拉法辛的不良反应第34页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三NaSSAs（NE和特异性5-HT能抗抑郁剂）

主要有米氮平（mirtazapine）--突触前α2-受体激动剂与去甲肾上腺素和5-羟色胺能抗抑郁剂增加去甲肾上腺素和5-羟色胺神经递质的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高，对突触后5-HT2和5-HT3也有阻滞作用第35页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三

米氮平—双重作用

NE和特异性5-HT能抗抑郁剂

去甲肾上腺素能神经递质5-HT能神经递质NA5-HT15-HT2阻断5-HT3阻断-抗抑郁效果-抗焦虑效果抗抑郁效果-抗焦虑作用-改善睡眠防止-激越-不安-性功能障碍防止-恶心-头痛-呕吐Pinder,1997第36页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三米氮平的药代学在体外，米氮平对P-4501A2、2C9/19、2D6、3A4、1E2等酶无明显抑制作用米氮平口服后经胃肠道吸收。单次给药和多次给药的绝对生物利用度都接近50%。半衰期为20-40小时米氮平在肝脏代谢,主要途径是去甲基化和氧化在口服后几天内，米氮平及代谢产物通过尿液及粪便排泄。几乎100%的药物在4天内排出第37页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三米氮平的剂量和适应证推荐剂量：开始30mg/d，必要时可增至45mg/d，1次/d，晚上服用本药耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱能作用和胃肠道症状，对性功能几乎没有影响，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林适应证：有良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症第38页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三米氮平的不良反应和禁忌证常见不良反应：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加。少见有心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿禁忌证：严重心、肝、肾病，白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、安定和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用，避免出现中枢5-羟色胺综合征。对此药过敏者禁用

第39页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三TCAs（三环类）阿米替林amitriptyline氯咪帕明（安那芬尼）clomipramine多塞平（多虑平）doxepine四环类马普替林maprotiline第40页，讲稿共60页，2023年5月2日，星期三TCAs主要药理作用为