对阿尔茨海默病APP可变剪接的调节及干预作用的开题报告 .pdf

二苯乙烯苷等药物对阿尔茨海默病APP可变剪接的调节及干

预作用的开题报告

一、研究背景和意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种常见的神经

退行性疾病，主要表现为逐渐加重的认知障碍，包括记忆丧失、

定向力减退、语言障碍和思维处理能力下降等。该病的典型病

理改变为神经纤维缠结和β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）斑

块在大脑中的沉积。目前，对阿尔茨海默病的治疗方法很有限，

大多数药物只能缓解症状而不能治愈。

阿尔茨海默病相关蛋白质（amyloidprecursorprotein，APP）

是Aβ的前体蛋白，是导致该病发生的关键因素之一。APP的

可变剪接变异型在这一过程中发挥着重要的作用。已有研究表

明，APP的可变剪接对该病的发病机制有一定的影响。

二苯乙烯苷是一种具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性的化合物，

也具有调节RNA可变剪接作用的能力。因此，它们可能对

APP可变剪接有一定的调节和干预作用。

因此，本研究将探索二苯乙烯苷等药物对阿尔茨海默病APP

可变剪接的调节及干预作用，为阿尔茨海默病的治疗提供新的

药物治疗方法和理论基础。

二、研究内容和方法

本研究将使用APP可变剪接体系和invitro细胞模型研究二苯

乙烯苷等药物对APP可变剪接的影响。研究内容包括以下几

个方面：

1.建立APP可变剪接体系。使用特定质粒转染嗜神经细胞系，

构建APP可变剪接体系，包括5’S、3’A、exons和introns。

2.评估二苯乙烯苷对APP可变剪接的影响。加入不同剂量的

二苯乙烯苷等药物，并通过RT-PCR检测转录产物中的内含子

切割介导的APP可变剪接形式的变化。

3.分析二苯乙烯苷对APP可变剪接的机制。使用Westernblot

和RNA干扰等技术研究二苯乙烯苷等药物对APP可变剪接的

调节和干预作用的机制。

三、研究预期结果和意义

本研究预期通过二苯乙烯苷等药物调节和干预APP可变剪接，

探讨阿尔茨海默病的发病机制，为阿尔茨海默病的治疗提供新

的思路和理论基础。同时，研究结果还将为其他神经退行性疾

病的治疗提供新的启示。