双硫仑样反应的发生机理.PPT

感谢聆听 感谢聆听 感谢聆听 双硫仑样反应 CCU 案例分析 患者张某，男，28岁，因“突发胸闷2小时 ”于2012.7.25入院。 现病史：患者2小时前饮酒后出现胸闷不适，并有憋喘发作及心慌不适。查体：BP：76/58mmHg，HR：106次/分；急诊心电图示窦速。 既往史：既往身体健康，否认高血压、糖尿病、心脏病史 。 追问病史 ：患者5天前因咳嗽给予“头孢哌酮舒巴坦钠”治疗。 诊断：1.双硫伦反应 2.低血压 入科后给予升压等对症支持治疗，于2015.7.29出院。 学习大纲 1、双硫仑与双硫仑样反应的定义 2、双硫仑样反应发生机理 3、诊断标准与鉴别诊断 4、引起双硫仑样反应的常见药物 5、紧急处理和治疗方法 6、预防措施 一、什么是双硫仑？ 又称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物 的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。 应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用 。 什么是双硫仑样反应？ 又称戒酒硫样反应,是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。 双硫仑样反应的时间变化 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。具体情况如下： （1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。 （2）小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周--3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。 双硫仑样反应的临床表现 循环系统：头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面色猩红、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速、心动过速，重者血压下降(血压50-70/30-50mmHg)、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现S-T段缺血改变。 呼吸系统：胸闷或胸痛、气急伴濒死感 神经系统：头痛，头晕、意识障碍，视力模糊，精神错乱，癫样发作, 昏迷,大小便失禁 消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐 双硫仑样反应的分级 分级 临床表现 轻度 颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌。 中度 头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。 重度 胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍，大小便失禁。 二、双硫仑样反应的发生机理 酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。 由于某些药物化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 乙醇脱氢酶 乙醇 肝脏 乙酸 三羧酸循环 水 二氧化碳 双硫仑样反应的发生机理 乙醛 乙醛脱氢酶 双硫仑样反应的发生机理 体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。 乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增 高，心率加快、心肌耗氧量增加， 心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。 引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变。 代谢途径 双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。 三、双硫仑样反应的诊断 ①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史； ②在用药后一周内使用了乙醇及其产品，或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物； ③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用； ④有典型的双硫仑样反应的临床表现； ⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同； ⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史； ⑦双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。 鉴 别 诊 断 与乙醇中毒的鉴别 与乙醇中毒的鉴别 与乙醇过敏的鉴别 双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处．极易误诊。 鉴别点有： 1.摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10； 2.症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同； 3.症状出现与饮酒量和酒的种类无关。 1.双硫仑样反应平时无乙醇过敏史，有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红； 2.双硫仑样反应无或很少有皮疹，乙醇过敏可有皮疹； 3.双硫仑样反应无痒