药物的起源与新药研发.ppt

试验了605个化合物均失败，第606个成功。医生、病人包围了生产基地。1940年电影-“埃尔利希医生的魔弹”埃尔利希的科学发现哲学观-四个G：Geld(金钱)、Geschick(智慧)、Geduld(耐心)、Gluck(运气)第30页，共77页，星期日，2025年，2月5日1928年，Szent-Gyorgyi分离得到维生素C结晶，并于1937年获诺贝尔化学奖。1933年Hirst确定其化学结构，同年Reichstein和Haworth分别成功合成得到维生素C。维生素C第31页，共77页，星期日，2025年，2月5日弗莱明发现青霉素1928年弗莱明（A.Fleming）发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌1940年开始生产青霉素，这一成果表明药物的生物合成技术的出现。弗莱明（A.Fleming,1881-1955）青霉素1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。第32页，共77页，星期日，2025年，2月5日从“百浪多息”到磺胺类抗菌药1932年德国化学家杜马克（Domagk）合成了一系列偶氮染料，并发现它们对细菌有抑制作用，其中以百浪多息（Prontosil）抑菌活性最强。百浪多息救了杜马克女儿的命。百浪多息（Prontosil）第33页，共77页，星期日，2025年，2月5日进一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继而人们又相继合成了磺胺的类似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。1931年德国生物学家Adolf从2.5吨男性尿液中分离得到50mg男性激素睾酮。睾酮对氨基苯磺酰胺第34页，共77页，星期日，2025年，2月5日1910～1928年28种局麻药；1935年以后的10年间上百种磺胺药；1930年代维生素B1维生素A、甾体的母核40年代～50年代香木鳖碱、青霉素和利血平1965年美国著名化学家伍德沃德（R.B.Woodward）带领研究人员用11年时间，合成异常复杂的具有螯合结构的维生素B1260年代胰岛素实现了人工全合成以后又从不同途径发现了大量不同种类的药物。第35页，共77页，星期日，2025年，2月5日4.药物--双刃剑20世纪中叶结核病1948年死亡率为1000/10万--“十痨九死”1989年死亡率7.58/10万（我国）药物链霉素、利福平、异烟肼等烈性传染病伤寒、霍乱、炭疽病、血吸虫病、鼠疫、梅毒药物:青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素、喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药第36页，共77页，星期日，2025年，2月5日20世纪60年代天花在全世界每年感染一千万人，并导致200多万人丧生60-80年代牛痘疫苗的普遍接种使用1980年5月8日世界卫生大会宣布：人类已彻底消灭了天花病毒第37页，共77页，星期日，2025年，2月5日药学的进步促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命。20世纪下半叶，世界各国人口的平均寿命增长了20～30岁。我国1949年平均寿命35岁1985年68.92岁2005年70岁第38页，共77页，星期日，2025年，2月5日沙利度胺事件（反应停,1953年合成,1957年德国上市,全球４６个国家使用,1962年禁用）：镇静药，缓解妊娠妇女的孕吐反应，至少１０万个胎儿死在母亲腹中。在出生的１万余名“沙利度胺婴儿”中，大约一半夭折。绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损---畸胎。90年代以来，又作为抗肿瘤药物。摇头丸(1912年)--从精神疗法的辅助药物到毒品。--主观同情心增强，感情移入．快感．自信力增强，视觉洞察力改变。第39页，共77页，星期日，2025年，2月5日从吗啡到海洛因(Heroin):1874年合成

-从“英勇(heroism)”到“废旧品商人”（毒品成瘾者）第40页，共77页，星期日，2025年，2月5日药源性疾病，特别是抗生素的滥用2007年我国医院抗菌药使用率达74%(国际最高标准30%),人均年消费量138克左右(美国仅13克)。中国抗生素滥用每年致8万人丧生,年损失800亿元----中国青年报(09.01.12)在不良反应致死的病例中，抗生素滥用是主要罪魁之一。40%死于抗生素滥用。第41页，共77页，星期日，2025年，2月