肿瘤的抗血管靶向治疗.ppt

*对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1–201.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6.?Escudier,et?al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;11.?Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCancerRes2007;14.Hu,etal.AmJPathol2002;15.Ribeiro,etal.Respirology2009;16.?Watanabe,etal.HumGeneTher2009;17.Mesiano,etal.AmJPathol1998;18.Bellati,etal.InvestNewDrugs2010;19.Huynh,etal.J?Hepatol2008;

20.Ninomiya,etal.JSurgRes?2009现有肿瘤血管系统的退化1–3抑制新血管的生长1–3,8一致提高缓解率4–7持续控制肿瘤生长8–10减少腹水和积液2,3,11,14–20对现存血管系统的抗通透性11–13肿瘤组织血管结构正常肿瘤组织血管功能正常第22页，共33页，星期日，2025年，2月5日安维汀作用于微环境抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给安维汀存活血管的正常化血浆渗漏↓组织间压↓药物递送↑抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞第23页，共33页，星期日，2025年，2月5日影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常肿瘤内血管系统排列和机构异常1.Jain,etal.NatMed2001;2.Carmeliet,etal.NatRevDrugDiscov2011a)异常血管b)正常血管c)正常化的肿瘤血管肿瘤内血管壁的细胞功能也是异常的1,2抑制VEGF可以逆转其中部分异常血管1、2第24页，共33页，星期日，2025年，2月5日安维汀:12个阳性结果的试验有效治疗6个实体肿瘤

1,Hurwitz,etal.NEJM2004;2.Saltz,etal.JCO2008;3.Sandler,etal.NEJM20064.Reck,etal.JCO2009;5.Gray,etal.JCO2009;6.AvastinSmPC7.Escudier,etal.Lancet2007;8.Rini,etal.JCO2008,9.Friedmanetal.JClinOncol2009;10.BurgeretalASCO2010:11.Perrenetal.,ESMO2010mCRCmNSCLCmBCmRCCAVF2107g1OS:+4.7mtsHR=0.66

p0.001NO16966PFS:HR=0.83

p=0.0023E45993OS:+3.9mtsHR=0.79

p=0.003E21005PFS:+5.3mtsHR=0.48

p0.0001AVOREN7PFS:+4.8mtsHR=0.63

p=0.0001AVAiL4PFS:HR=0.75p=0.003AVADO6PFS:HR=0.67

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