芳香胺类药物的分析课件1.ppt

*ⅱ.當苯環上有供電基時，則使反應速度降低，如-R、-OR等。供電基能使氨基鹼性增強，這樣氨基成鹽的機會就增大，游離芳伯胺的濃度就減小，所以反應速度就慢。*（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度（1）K1（2）K2*HBr價格貴，用鹽酸代替，為加快反應速度，需加入KBr（催化劑）。生成HBr與HNO2反應，可生成大量NOBr，加快反應速度。*鹽酸的用量理論芳胺類藥物:鹽酸=1:2mol實際芳胺類藥物:鹽酸=1:2.5~6mol加入鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果*如鹽酸量增加，則反應向左進行。如鹽酸濃度太大，反到會使游離芳伯氨的量減小（成鹽），而影響重氮化反應速度，使反應速度減慢。*（3）滴定溫度室溫(10～30℃)一般，溫度升高反應速度加快。但重氮鹽不穩定，溫度升高重氮鹽分解速度也加快。另外，溫度高時，滴定液亞硝酸鈉也容易分解逸失，而影響測定結果。所以，測定應在低溫條件下進行。*（4）滴定速度滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定時一邊攪拌一邊迅速加入大部分標準溶液，滴定液一次大部分放下，近終點時把滴定管提出液面，用水沖洗後再緩緩滴定至終點。*3.指示終點的方法永停法ChP（2005）電位法USP外指示劑法內指示劑法*ⅰ．永停法原理：被測溶液中插入兩個相同鉑電極，在兩個電極間加約50mV電壓，並且在回路中串聯一個靈敏的檢流計（10-9A/格）。用NaNO2滴定時，終點前，溶液中無HNO2，線路中沒有電流，電流計指針指零。終點時，由於溶液中有微量的HNO2，電極上發生氧化還原反應，線路遂有電流通過，此時電流計指針突然偏轉，並不再回復，即為滴定終點。*永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點指示時，調節R1使加於電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而後置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極後，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液併入溶液中，繼續緩緩滴定，至電流計指針突然偏轉，並不再回複，即為滴定終點*ⅱ．電位法被測溶液中插入甘汞-鉑電極，終點時，溶液中稍過量的NaNO2使電位產生突躍，從而指示終點。USP採用此法*ⅲ．外指示劑法澱粉-KI糊劑或試紙原理：終點時，溶液中稍過量的NaNO2在酸性條件下氧化KI析出I2，I2遇澱粉顯藍色。方法：使用時，糊劑在白磁板上鋪為博層，用玻璃棒蘸取少量測定液，在白磁板上劃過，立即顯藍色，即為終點。*缺點：由於被滴定的溶液酸性強，未達終點時，KI在酸性條件下遇光能被空氣氧化析出碘，遇澱粉顯藍色，而造成誤判。?由於多次蘸取溶液進行試驗，可造成滴定液的損失而帶來誤差。初次使用者較難掌握。*ⅳ．內指示劑法內指示劑法指示終點，操作簡便，但生成重氮鹽一般都帶有顏色，干擾指示劑顏色變化的觀察，尤其是顏色很深時，更是這樣。在重氮化滴定法中，內指示劑法應用不是很廣泛。*鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定（0.1mol/L）相當於27.28mg的C13H20N2O2·HCl*（二）非水溶液滴定法側鏈烴胺的叔胺氮具弱鹼性，可用非水溶液滴定法（三）紫外分光光度法對乙醯氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，於257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用於其原料及其製劑的含量測定。*對乙醯氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解後，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收係數為715計算，即得。*原料藥吸收係數法